iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
2 Y) o4 y* x4 \$ ^
1 T2 a7 d/ q- O1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：* A7 D+ e8 _0 W* {
6 K5 _' x' [# r( I

% B0 j2 h& H6 V9 T; @, A2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体6 v8 `+ I# _( B$ K% p

# l4 s' s* n. \0 A3 Z
4 ^8 Q  a* J* f( _* I- |3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）* _# P& o4 e8 O/ `( r& G
' e0 w( R3 x" I$ S
- Z  d0 V6 g1 z

: t5 _6 l" }7 t2 X0 h9 I: O4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
% {/ y0 D% [% ^* \; T& [& F2 W
" u' _, E0 T. e- ~. h/ O' u
% r# C  j, M+ V7 C- G4 y( n5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：2 `% |2 G: y2 D7 w% Z) b4 E- @

9 Y, R4 A7 w* l5 r& _3 {& F
6 H+ M2 Q. n: i/ e* n6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。4 v& ?( \0 V! D
1 c8 x. D+ c  K- _3 t5 [  k7 H

) L  |2 j) f: V7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
5 s0 l9 p# @! i, \" U* U7 V2 l. K2 v9 j: q

% f2 ~' X- `! {: l. P1 ]8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
. I: e4 ^" @# n* c: Q( [
: K1 Q. e0 a' ~4 R, X8 s- L
' Q. p1 `: S5 w# H+ d9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
6 T. g4 V& S3 s( n) [2 U: q) r: |) L* i" u8 f! E; [

$ J* H8 f/ C8 Z. ]& n另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
/ `3 q5 P8 K5 l. f. B# H. {/ J( y$ f& y0 P" n, k
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
* L9 u* O# S9 N& G8 J

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子9 _% D- J8 {8 @7 }8 e
1 _7 Q4 }: T  k: j; J/ J# C; P
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
1 {) v. T6 [, T" I# c

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 # U% w, p+ m7 H  F0 o
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

' F6 i- F& c: G  M7 W) v  J7 q
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
  z3 d5 S3 P# W. V) \' z( A* X: C  W2 A# e! j) }
补充内容 (2010-12-23 14:58):# ~8 X) E! C' Y
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
, x2 p; K2 _) R4 e" }6 T令人振奋，顶一下！
0 p, M& s" b, Z6 D! l( y7 u9 F0 I0 h8 E
补充内容 (2010-12-23 14:58):

3 p3 S( T& n9 g/ q9 z1 s& b
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P