iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
% r. W) p/ O! C1 o& k
  s5 }/ P- B2 f4 }3 X( {1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
+ L$ J5 M2 e! h( l
% ?, j* i1 [  h+ _, ~  O/ F0 j$ J# q. B" o! p
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体+ H7 X# O# t6 z, N
: G' E7 `0 S6 h" Q  F0 E
) E) L- r' t& H( {0 y. K9 G
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
8 G" a* d% w2 h' v! c, e
0 P9 I6 h6 t& X' T2 v' w. d" r: c/ B5 Q0 I/ t( [: M

' u) `& ?" u# c4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染5 _" {/ c# i/ [: q

. C  g4 i7 I& j$ v
( I- }: v1 c4 K5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：2 L0 z: D8 n' b7 J5 q  n/ u; u4 B

- A7 O+ Q. q3 Z! e1 a
: {1 q+ f8 W. g8 ~5 T* d7 x' A4 t6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。3 {! d, O3 j) s$ \6 ^0 n

1 b, o8 C) [8 y* n5 a  d- v7 X4 R
7 e' S6 U  F. ?) ~7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果8 W) f9 M. z; H& a! _' t$ Z

+ W: c& W/ b6 m. I/ ^8 B3 h3 O0 l! ^, {0 w1 S
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难# O. }% v9 F% p! }  y6 G

5 [) H( U' b" H* k
% e- @6 a* E/ y6 j# h9 E" ~/ a9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
+ F/ f6 U/ o- u
" I! x. O6 B; L% ~; I* M& @2 g* j7 ~) D- c7 M1 A% J
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……  H5 |. |: \( h$ n

" J: M6 O! m; F上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
# u* d2 G" _4 c0 Y

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子8 y* Y& F8 _4 e
  z* w0 a/ A2 d
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
4 A  n8 Q6 [& Y7 ]9 @! X1 m  ~

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 ; W6 M9 a" l/ W! {) W' g
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

2 [. Z  y: X% w' X) i
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！1 x" z% W0 x# c$ [; k

, |6 z: i+ G2 P& `* V补充内容 (2010-12-23 14:58):
: Q' |; Y9 y3 s2 \万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 0 `- |1 D# N; h$ e- n
令人振奋，顶一下！4 j: r6 e. ]9 D& ]6 W% E5 q2 A; A

" K7 U4 N3 O# ^. U% V5 Y% D& M补充内容 (2010-12-23 14:58):

  h8 K8 o% e# C7 P
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P