iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：6 D' X; T2 P$ }, C
; a  v. S. t$ D. {
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
8 D5 b" |1 ^2 d' x6 S1 p1 A) M/ U
  u7 n# L. J) Y! w' P
: \0 x' ^$ G! n0 V' f/ u2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体0 s' [( t0 a  B9 K- B

. s1 f) I0 {/ ^3 W& {) \+ A3 d# S6 j( _4 S0 H% J. T
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）" |7 n2 [9 j- S2 @# S
! r- M" F& D: C. j+ ]. x

3 ]3 ?3 c) y2 m/ `0 o$ Q) x- }( E, p! I8 ^5 y# S  e4 \+ M
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染- o5 W; z! K8 u* E: ^

1 k' Q4 n; e6 u# l5 h3 w: }; K9 Z9 g$ G; n
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：5 F4 b! y4 A! ^7 U" I: g
1 J! n6 W  r/ p( G0 c: \, ^
1 g" g- O0 `- v1 ~* @: q: I9 T
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
, l1 v9 ?: Q3 u6 {
9 j$ H. r1 k' E# j) n  M8 j% N5 |! Z2 O" V  q% G0 n
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果+ q: d7 _$ i( u! V. a" U/ ]0 J

: z2 H) p. z; Z( H) R: M5 r' u- P, a" ~' U" E4 g
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
6 Q3 p) x; v1 P4 a5 }: ]: |
' p# F# _- ?( N
# X' R9 a2 J7 p6 {- ]9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
( P7 I0 w; D( g" K' U8 [0 y: I8 g! o) n' K! t0 V+ I% i1 \7 `) j

+ Q5 J# o, B0 @' n& J另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
5 J+ N! p! ^* f% b# V& ^
  R& @2 @& w9 \. E+ s: Y* Z6 k8 o上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
: n9 e+ k/ c, K" s) C

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
7 m: C8 Q0 H0 ?( p6 y3 j$ A: ?* J; M2 ?" G5 y0 O
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
8 z' g" n6 t/ P, \3 ]- R

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
8 _4 w+ V7 _6 h# M2 O& r7 Z  RDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

$ D2 O1 w% r  l2 D' [) tamazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！5 D. }. `; a( h) L3 W1 F

) a9 z6 U* n7 m6 u补充内容 (2010-12-23 14:58):
, ~: _) @* K+ ^) S- s万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
: }$ e3 y0 q  M令人振奋，顶一下！; K$ H3 }6 _$ Q+ Q
6 U" E; K- v, K+ \0 ]. r' Y  C
补充内容 (2010-12-23 14:58):

' j# ]( i, ]' `- n3 G听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P