iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
: u9 [6 ]8 G1 P( i* Q2 i6 V% O2 U  I+ c7 @% B/ j& J
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：) u% V! H" z$ B; C& p1 n
( z% J7 ]: J3 o* v( e  C
' s0 j. c/ q0 P% I- i7 U+ \
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体+ J* I. Q8 I7 i# X3 D

6 Y+ x& Q- U( j% M2 {' e  ]% _6 T) w
% k  F$ K, }8 [6 i  E3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
* Z, s) p$ G. D1 `: p( S! K8 G1 C* p6 r5 B7 V: x- I0 Q; O

$ z# p; }9 L: [; y
0 _1 @5 [* P$ b* v$ c/ r4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染5 w2 |( m% R  T
9 A- q; h, P2 {
* C* L8 ^8 u) u% P8 B/ A
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：6 _) S  A! k8 h* Y, n% e. L
* u9 z0 |( v$ o

/ N& P" C& y, G) \6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
! N% X' R3 z( ^; M9 t
$ U9 ]( }1 u* D4 s5 D0 i- r
- w. J6 |/ y' ~( q$ o7 T6 V/ }/ U7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
. t9 L2 Y9 e( W; {) k2 U: p$ h% c" O: f/ y+ a! n' C7 q. @% `
% m4 X1 D0 a! I2 ]2 H
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
8 V/ k, G" A7 O8 E1 y7 Y8 a
( p% g& D. B% z4 R& T9 r3 @6 x( F$ E( r
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。3 I% D: I8 g/ N
* Y: A/ y$ d! `

8 G! R4 s6 m: b  s7 o另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……2 A, f8 w6 S' S6 w1 U; X
/ P  g+ t; z2 Z: l( S2 I* ~
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
7 K' _6 K8 f/ ]

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子8 [9 K& Y0 M( L% P  L5 S
3 M8 Q8 X) U& \; p& Z' C- U0 Z
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
! w3 r% }' c7 c5 A

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 + y* ~& x1 y$ L! Q
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

  T2 n- G' t( x# s* M- A$ X
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
# T0 V) M6 w3 W$ q; |
: w' p& I2 c8 M补充内容 (2010-12-23 14:58):8 |8 G6 j9 `  j
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 3 I6 b- c8 C/ {. `+ F
令人振奋，顶一下！0 P* [$ @+ y7 Y$ s5 ~2 e$ m
( u  @, s+ q& J" _6 \- x; `* P2 a5 o
补充内容 (2010-12-23 14:58):

0 `" c" H+ ~2 Y  c. I$ U
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P