iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：3 L8 m8 G# O8 X: Y& c. }+ A( w- ^

. K/ L. j, v; }1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：2 A* ?' r! _( W' m$ I) R

0 ~  t: V  p8 }0 K7 O
* g, k# J4 c% C1 b2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
" h; p7 {& Q2 |1 }3 ^
; x  Q4 i; i9 G5 `. z! @9 i. E) @+ [. T8 _; v5 u
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）. f+ H, f# ^8 q. R4 E

8 @6 c  l3 G1 F: f& |2 ~0 B* x7 s, x
! V( [+ Z' ?1 \, R; |
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
$ r+ q& u2 Z4 R. R- g* r- L% g1 o8 X& a3 r3 _" a

. O$ ]$ M( S5 q1 G- h. V: l5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：0 k( Y  \, B% ~1 Q% p$ t1 i
. s7 ~% |6 V8 i3 m* _. e
! c8 h) X& a; V+ E  E9 w
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。4 S- M$ Z4 w  z3 t
1 @" U, p' N/ E& x8 P7 e
( P) a. O4 G( X9 Q; a6 ?
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
" P5 c. J2 }( r; d. A8 z1 @5 e: O5 N  _, F3 F

' {) s0 `7 w) u* o% ~' p& P' @8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
! t% J( S( f) N* N0 }+ X) A3 h) _3 d' o1 r- Z- v
6 p  B0 W4 h5 v1 a$ q8 \/ _
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。! R/ {( z# }+ B1 U1 F* C5 X: c, l" U

. m+ ?* J# J1 t* q( a. E" D+ |
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
/ h( N- E' W# S2 C- Y( s5 D4 ~  A8 _+ b
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
5 j' t% Z& U( u: s% p1 x8 ?1 \% e* z

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

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/ y. [; b$ X# |3 ~( G; \
. N4 k, d( ~  x" Qhttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html7 h! s8 b9 A+ I2 l3 J

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
3 O6 C2 f8 t$ W% q! W  A! xDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

$ }2 D$ k2 C- j% Camazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
4 {5 ^' {9 Z9 J% r4 o- \( J: R. o+ V. ?) B! I
补充内容 (2010-12-23 14:58):
& o* J  s2 `1 ^. I万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 % j6 T3 B" S" R' @4 i2 L
令人振奋，顶一下！4 @3 w1 r; h5 r6 p9 _: ?

2 q& v2 H0 J3 c' ]- ^0 {3 l补充内容 (2010-12-23 14:58):

$ U! l) f5 f, h4 L$ V: ^7 W& H
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P