iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
, `- e  ]8 g" A! S: C: v
- Y( j3 l% M% b. Z* ?* l1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：" o( D4 F2 Z0 z9 M# G' @4 @4 P8 D

: L( i* u0 o5 O0 D0 F
7 U6 ]) I! f8 [' q! T  v, U) G2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体; i# R6 B2 a) M" F
4 v) A, U  {. _4 J6 k

! C0 y0 C& f4 {/ l( A$ n3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
7 g0 d2 ?5 M( i0 f, W
" c: b6 e! u7 o! R! m5 y0 c  K3 N! X: {" T* s- J

2 T2 g7 i1 o* s# X8 Z4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
! I% {2 W" i) M
$ Y% J8 Z, U; X1 d+ h) q$ m: i  \7 a9 W. H5 Q# M5 U
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：; v) \# R  |9 R
3 C- v  u2 [8 w( i4 X

5 M& q+ u( u! J- i" ^  C6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
& a( n) O* \4 D5 Y! N  j
' j" L( C% Y9 ^* W1 h0 ~
. R+ l) t7 w- Z; P! H( G0 m) P4 N7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
7 s# w. l. n2 p# y% g
* N3 d' F4 V8 e: w8 T1 A/ G( N' L6 I0 M
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难/ e" V% R# t* \& X6 y; P9 w! _" i
% w7 [1 z+ U9 m! C, R. @7 T
& ?( G$ C: ]' b  E) T
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。7 R5 `# |+ n$ T  R' Z
) Z5 f  ]* U0 ?; o1 n- o, d1 t( i

9 d4 h/ _, T$ Q, ^+ y& G另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……" z+ h; V3 p( o0 v2 p$ s
  {, u/ y  ]; j- j% x; K: o( q
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
8 w# N: S1 [3 Q8 g# ?

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子! Y; @5 G" _: z5 z; A

, p4 x& [) _2 e( O7 B* y; Dhttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html- K6 z& v) E+ S$ i$ g

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
8 w) j/ Z9 \+ ^6 fDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

6 c. y1 y5 |0 S2 iamazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！& c  C' z) d$ ^9 B% r: x

% s3 h5 \1 i4 k, S) \补充内容 (2010-12-23 14:58):
, w( y1 h  e) L, S, D万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
$ B( ]. o4 N5 e  Q9 L9 H令人振奋，顶一下！( Y7 ~6 e" P% A2 ^/ X
4 r9 M- [: l) ^2 k' K: `2 u) ^, J
补充内容 (2010-12-23 14:58):

8 Y5 v6 M( f# b# ?3 c
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P