iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：" X" ^1 y' }3 [, ]

! d" b% L! B6 N1 u4 c, s: p1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
  z" ~& S5 ?8 h0 h9 ]) J5 {( b5 u0 b; c$ `) \# X* [

3 v* a# g3 \2 v0 Q5 n3 |$ X2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体$ w  [! }1 B" M' i9 ^
+ ]. i# b' B! H. J7 \
/ \& }& Z! f" w/ f) F* y
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）, n" `6 J+ d! z  C/ p( }
9 Q! ]+ C/ v4 ^. M  k, ?; O7 j- P) d

. R" G% {, w$ m& @- D1 R: y2 `1 l; _" ^  Z4 s5 \* c, o3 ~
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
- T# ^2 P. a% S5 r4 B7 |: [; M
; C+ _0 F: l4 c+ _* [
% }0 M- Y( T, v. n: x9 z' l; g5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：8 c5 u6 J( K! i

- V% C4 h6 }. F8 i1 L% d1 V* A$ w
9 v0 {) c  f. [7 _& @6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。; q8 T0 w4 a0 C+ H# l, `& f' i6 H
9 J; F5 }: R' F* `7 H; P9 t& G

" B! L, `, Z$ Z: X7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
# X" z% @% t" o, P. N( v  y9 K0 N3 q! C% ~

1 q* R0 [. n6 F2 F! V4 T8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难' q9 C" G# b, t. C4 M) z3 s

9 t9 O% S( }) z! C5 m& m* C4 j: [8 @1 I" i
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
' t+ I- K' s  d- B9 S$ X0 Q2 V3 a( U: h9 B4 l/ n0 h
% P' T7 t6 G2 h6 L# @
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……& y( s) m0 B1 `" ~
5 \, c  N+ y3 d
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
- n% S! T) K& {/ n1 i

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子8 J+ v+ ^: w- E4 I
$ W' w9 m; ?6 p, i9 F
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
0 o* X: {- T1 p2 W$ l$ _, ]) W

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 1 p; A9 j- I2 E' {# P
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

) ?. H1 `* s7 ^3 m: U8 r' q
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
% I7 R# e# {3 {9 M0 ]3 G/ ]
; c8 K' |) Z$ @1 E  V7 Y, Y1 ^补充内容 (2010-12-23 14:58):) q( G  |# U. k  W7 |, T
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
0 N2 u, W0 I  O令人振奋，顶一下！, w7 Z, u( G2 X
. ~  K) {- i' \1 e- j6 [  B: C
补充内容 (2010-12-23 14:58):

5 j3 f& Q8 v: R, d. G
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P