肿瘤干细胞是癌进化的终点而非起点

sunsong7

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$ V8 h: `. H& }5 y+ f8 i& t肿瘤起始细胞（tumor initiating cell，TIC）是正常成体细胞（somatic cell）——正常体细胞是癌进化的起点；: o4 w& {1 [) M$ W. @, H( h5 }
! X% I- Z5 b# M9 F- d, E- @
正常细胞在体内经历了重编程过程，返祖为内源性诱导性多能干细胞（endogenous iPS）——内源性iPS是肿瘤进化的中间态；9 k  I9 X! C+ d7 U: I; M
/ l  }* T1 X& \3 U: U# X
内源性iPS在非胚性微环境条件下转变为寄生生活方式，最终进化成肿瘤干细胞（tumor stem cell，TSC）——TSC是癌进化的终点；: k/ Z( m: h) ]+ I0 Q& L3 a

  x- A5 x+ U5 D7 L# u肿瘤干细胞在宿主体内发育异常（heteroplasia），形成异质性的肿瘤组织——肿瘤组织是TSC异常发育的产物。
3 j. g) {) G5 @  n. A# {7 T! b; |. A) J, o5 d# y

! W  x, d% V6 t                     返祖（进化）                              进化                                    异常发育; x  |4 Z$ d  b$ C1 y' X
正常体细胞————————内源性iPS——————————肿瘤干细胞————————癌肿瘤6 c- Z& W# J0 K; W" L- E: `
（起点）   恶劣微环境        （中间态）    非胚性微环境        （终点）       寄生条件      （产物）
2 C$ R7 F  T) T0 \* o* u6 O
6 \; O* _( v* e: I. w& B1 a! z) a
由此说明当今医学技术诊断出的癌症为何都是中晚期....

sunsong7

, n2 o5 `# J) n) E% B, h2 H

8 g) p! n8 J/ p# o回复 beyondhl 的帖子4 m1 W$ x7 h1 j4 E! W+ B( i

1 P! b0 o7 h0 g; v) M: `恐怕情况并非单纯的手段问题，老狼以为“遗传物质研究是解决肿瘤问题的方向性错误( O" n; Q' _* m* @6 Z) N2 _! Z
http://www.stemcell8.cn/thread-39452-1-1.html”，  肿瘤的基因突变、染色体畸变、核型异常、肿瘤表型出现等几乎是同步发生，均为肿瘤干细胞胞诞生后的表象，是“果”而不是“因”，采用传统的思路和手段无法预知肿瘤进化的早期过程。0 [: F9 \1 U% ]+ \+ u( f8 W8 h5 F

2 S; ]7 V0 H# o( R5 U- a! |【扩展阅读】1 o, n, R0 w: Z* A+ w0 e1 C
最新研究发现细胞爆炸可引发瞬间癌症 http://www.stemcell8.cn/thread-33211-1-1.html1 J. `9 ]0 {+ S1 q& H
肿瘤特征呈现的先后顺序 http://www.stemcell8.cn/thread-39319-1-1.html' @. V8 J0 i4 ]6 q- G3 W, y. P
癌的进化 http://www.stemcell8.cn/thread-39190-1-1.html# \, y/ P& ^% z7 C/ @) e# u
癌症：进化的遗产  http://www.stemcell8.cn/thread-36770-1-1.html% w# S: C. {. e4 ?6 V
癌可能是我们最古老的进化祖先 http://www.stemcell8.cn/thread-38172-1-1.html
; {, U7 k8 k2 ~7 e$ ]解铃还须系铃人——cancer reprogramming http://www.stemcell8.cn/thread-41021-1-1.html/ R2 D# X6 Y0 ]( F& {
什么样的细胞可能发生癌变？ http://www.stemcell8.cn/thread-38913-1-1.html
9 R1 |2 U1 b: i7 w& r( G, P, I6 ^8 v  v

sunsong7

回复 beyondhl 的帖子
/ r5 ^) a1 Z' g( g; k3 J- h
1 i# _+ \) Y& K8 S正常细胞进化为癌的标志性终点是获得自主生存权（TSC），伴随其后则是癌组织爆发态势生长；
; g1 ^7 o" [4 l$ V1 [. F' s: M! `/ x6 |0 v) O% G3 e
其实，不同分化层次的癌细胞均有干细胞特征，至于癌细胞的基因突变、核型变化、表型变化、癌细胞之间相互转化等都是在癌进化完成后的伴随状况；
7 m2 @+ L6 A  F- i8 F. g
' U- v5 k# K7 `+ r! X癌进化历程中间态细胞均为正常核型与表型，现代诊疗技术还难以检测，倒是可以考虑检测内源性iPS的表型来预测癌的发生几率。

sunsong7

又及：并非所有的内源性iPS都能够活着进化到肿瘤干细胞，肿瘤组织的单一克隆来源特征增加了癌的早期检测的难度。

sunsong7

2 P; @1 l8 `1 p; u9 O3 D

& r' s$ U& L- }; O回复 weiyepan 的帖子
+ T4 w4 {2 r( B( u2 O7 j: I8 I  T% I: m5 O( F: q  ?# L# q& w
癌细胞返祖背离了细胞分化，癌细胞融合逆转了细胞分裂，癌出芽生殖颠覆了有丝分裂....
9 i" A( D! Z5 x, q
/ U1 |. t6 I" y  o1 u( y【扩展阅读】4 w6 _2 O$ i# {: Z
细胞社会爱情故事  http://www.stemcell8.cn/forum-re ... 518-pid-437972.html
% ^. l2 U9 N7 i7 G* R1 u0 }+ S致命的融合 http://www.stemcell8.cn/thread-38700-1-1.html
3 K% n1 F" F! |9 X. t% `* R2 L% |( |* V

sunsong7

; V0 P* i9 }7 G1 a- X6 W7 T, N/ I* T
回复 weiyepan 的帖子7 j. u1 ]4 U/ _2 |3 {( g9 p

. s7 G0 d/ L0 I  {, L0 O' V细胞融合可以导致细胞重编程，导致免疫逃逸，非整倍染色体组等，可以解释一系列癌变现象，但所有这些仍然只是癌变的伴随状况，并非癌变的起点，无缘无故的细胞融合不足以导致癌变；  O* R) G$ [( u4 w" U
癌变是个渐进过程，omnis cellula e cellula ， 癌细胞源自正常细胞，老狼认为任何寻找癌起始细胞（TIC）特殊的形态、表型、核型或基因型的尝试都终将失败；: S* P" X" Z+ N& k: s

sunsong7

: v: r5 ?# E8 }0 a  G6 H

' ~7 V3 b9 j7 g, e; |" `$ h, s回复 qingbao 的帖子( A' Q: _- k; I; G9 ]

" {3 ?7 C6 P! r理论上具有增殖或分化能力的细胞均有机会癌变，但并非所有细胞最终能够发生癌变，推测干性愈强、 分裂愈频繁，细胞龄愈大的细胞癌变几率愈高；重编程性微环境均有利于细胞癌变；
/ Q% Y2 Z- [3 ~7 F2 ]
: D1 l% C1 R) ]# B7 |" b+ i【扩展阅读】癌细胞——逆境生存 狼行天下 http://www.stemcell8.cn/thread-41079-1-1.html0 |6 H& s( ~6 C# Z

  l9 y/ Q$ w2 c4 u. l8 V* l4 _9 {) g. `( x8 N9 p( e1 m1 L0 }

2 u  I2 |' ]* J- d" `% a, c, O

sunsong7

回复 xiefenghe 的帖子- @% c2 d. m, J( d& L2 Z

$ F& m/ b, c+ a. O6 c癌细胞的发生可能是一种“返祖”现象？
- [! [+ M  f( \7 Zhttp://www.stemcell8.cn/thread-32073-1-1.html% o0 P' J5 T. J

sunsong7

syapxlg 发表于 2012-1-30 22:33
% c1 o1 k5 ]! s# e8 J% y+ @求教 sunsong7 7 ]' a# K# D; M3 `/ k
一直坚信体内存在成体细胞的类似IPS过程，脱分化演变成癌症的途径，但寻找的过程一直没用成 ...

6 {: T2 X1 V. y8 h% C* S
细胞融合是一种常见的、体内自然发生的重编程机制，不可否认干细胞重编程到肿瘤干细胞更为便捷。5 |! t3 W2 t; y6 n

8 A$ Q+ H, b7 X8 a- H9 x/ B癌是体细胞有性生殖的后代？http://www.stemcell8.cn/thread-44518-1-1.html' N1 K# K4 [9 j0 F$ K, o: B1 I

sunsong7

回复 Sakya 的帖子* J: K; S& u" Z' G% m
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“2、人体本来就存在iPS细胞”有证据吗？  e2 `) {+ a7 c0 }# x" z5 C0 V6 W! g