iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；
# w' r4 R5 v2 W  P: P* R9 ?自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；
" L% |' C+ E4 s9 j. ?" x. J+ f" s
相关文献: ( |6 |6 J: L) F: p0 W
1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer9 v1 f3 K) }' _7 F
2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells& p" Q& [9 @3 o: M* Q3 S
3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells! v& C  @3 p8 ], M  d5 Y
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms  x& O) j9 S1 s; }3 z
5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well2 |2 k3 L4 B/ E  Y
5 l- E2 `% O* }4 A  R6 P) }% V
自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?
- S, k: D' D8 _+ o3 e. s, R5 v9 v8 ]- ^0 ]0 D
是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；7 A/ B3 e: [9 g3 J
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希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

回复 abgg 的帖子6 O- \  Z, `- @) T3 s, y
7 S3 M( a  O5 V$ m2 [
同意你的意见，自己也找了几篇文献：& }  p1 I8 p! F7 l  m
1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；5 w: [7 |* i( m. K
2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；* E- Z- M6 x: e1 m! W: O
3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；3 i5 I( {/ ^2 |6 J6 X  R

  z* |! z) k- C$ a$ T你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

回复 Andyhigh 的帖子
# x3 b  d- A+ Y2 a% D
4 b4 Y4 e5 i6 ?% w8 j2 l7 diPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：
: h, V2 R; y7 _  _8 _1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-33
0 ]) w3 G/ k( _4 D4 @* f- ]. ]2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26& x! D9 U- w+ l( B+ P4 j
3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-921 D! n) R" e" g
4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.
7 a$ S, m! E9 h! f5 u5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

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( S! B* D7 ]: {- v' a9 j" A8 b" u8 Z! Q( c, J
同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：
% ~3 O" }4 u* X: e" i+ A: V1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？1 ^& ~+ m9 M. Q  z* `/ w- f2 O. O( ~
2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

回复 Damon-Salvatore 的帖子5 f7 o$ t, o- T' r# F/ x5 ?
6 \3 W9 h0 ~! [! q9 z( P8 f7 M
据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

回复 yangel 的帖子
7 Q0 @( O" v% B$ r
- k% F7 V+ r, c/ @4 i吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

回复 Andyhigh 的帖子+ L( |! C1 I7 w
$ \$ x: P5 `3 J6 E. I- R: a5 n
1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。
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