iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；
' e6 l4 `  W: H" A# b+ H! n% z3 Z自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；
: N# D5 O3 r0 r' q2 ?% a4 m1 |  N
相关文献: 8 ~5 g/ p% C% K: w% ]
1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer
& r, P4 Y3 T  p: a3 Z" u( y2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells
: _( @( g7 F# k( x/ T& L( j3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells6 w$ v- L; J9 Z8 K9 E
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms
8 R8 J' b. V3 }+ o. V1 X! e8 r5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well
2 q. Y! l& W, b; B8 I# e4 M% E- g7 X8 F
自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?
4 e4 B& {! g' q+ Y8 p( n( Q. v" x& O- v2 R+ q- G3 j3 N
是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；
( \$ `' `! ~& f, ~  \) a( a4 m8 M, y+ r
希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

回复 abgg 的帖子4 I0 e6 r. E. x& N9 E( w' m* c8 L
2 I' X4 o  v- p# R1 @0 @1 z
同意你的意见，自己也找了几篇文献：
! ~3 E5 s6 V* Q1 Y0 ^) L1 C1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；2 p9 Z4 v4 k1 d4 L8 P# I- f2 t# [# _
2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；9 G% d* W! B$ ]
3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；- L3 `, d5 u" F  a1 V  |

6 f1 i; ~$ |/ u) Z你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

回复 Andyhigh 的帖子
4 {3 _1 b: U' r" y7 s( i# Y9 a( k$ Q- }
iPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：
. Z2 J" _( T& u& O' s1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-33
' m9 W" K! a! N; j. L) G+ G9 B2 W2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26# Y& G. M! C: x  ~8 }6 T8 m
3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-920 n* Z5 }9 T8 w7 [9 s* @0 B
4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.* h) F4 [. R' m
5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

回复 abgg 的帖子- {  c" J" e+ m

# i1 g3 Z2 L! ?8 N- I* g" v# @7 `同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：* X( r+ j9 Y# d" U' l3 Q
1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？
: ^+ {- N$ M8 k. J2 y2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

回复 Damon-Salvatore 的帖子# o. N" M  w# v6 W& J- Y

1 y5 x9 i/ |; M! M  X7 b2 c据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

回复 yangel 的帖子% W- v4 q7 r- C" i" d3 f: W

) ]. }/ U, Z# _1 b& l. @吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

回复 Andyhigh 的帖子
+ U6 V# e2 y( T9 h7 v/ ]; V- t9 ]; H8 A% B) ~' d8 ?6 t
1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。4 |5 P/ K0 p4 L  S' K8 ?: o