iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；
4 ]& `4 U' I7 J) N' m0 `3 Z& d9 q; _; Z自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；* K# ]. L1 J+ M4 w4 H6 T
. N( x+ C( q  Y) u' V
相关文献: ; G0 R% G: e, X7 i9 Z
1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer
5 V$ ?6 k. u3 E" ^. n( `" Y& `2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells) d* x: d- ?( l( B7 U2 G$ z
3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells
7 d; x5 y  B6 [; g: a8 y4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms
4 w7 v9 `2 t9 T; ^% q, J4 ]5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well
. M8 X2 D5 a3 c! o, V* I( P2 o) ~" y7 d+ ^1 S
自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?
; X$ }7 _9 O! x  W0 {; @7 l/ t+ Q# w  `6 W3 E, t, @  m7 R
是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；
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, N* _" i: }" u/ {: A+ h3 b6 w希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

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* D! i9 h4 |4 H  g1 C7 s$ F% k$ R8 r* T3 d: J$ ^* q# [
同意你的意见，自己也找了几篇文献：, r1 W8 g8 b' f, t0 P# I, X# g
1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；
) Q, e+ Z+ O. M2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；
; o4 Y! Z2 R) H0 L! x- \3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；
6 u; R9 i$ Z9 E& ^/ Q, A& G0 d5 ?/ R8 B3 g. k, G
你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

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( f. c, H7 L- ?( P! N% k/ Z5 W1 v/ q% j
iPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：8 }; m2 l/ a  S* w. u5 J  g
1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-336 R: X' f! V. L  d! O7 i3 ]! O
2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26
' [5 ^4 n. M6 c% f7 q3 k/ F- O0 n3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-92
: ~) e9 \% R" N3 C. _- v1 j' r4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.6 \3 o: T9 |' W* G
5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

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  o8 |  r( c1 w& Z4 G& E* x% f6 A8 y' N6 d2 u$ t
同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：  ^0 `8 |) M& `; j
1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？
2 g$ D" d5 e1 V) b& e; e2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

回复 Damon-Salvatore 的帖子! u* b3 U: t( c' O! d

5 r" _$ Z8 e* P$ X9 A% b. ?据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

回复 yangel 的帖子# P  V; x- I5 {/ C' X" _

$ A  g; K+ O1 [8 K! b; Y- Q8 i吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

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0 _) \7 u  D% T) K2 _
# M. _8 [, J2 T: B* _' T1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。
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