Juno宣布进军多发性骨髓瘤，构建新颖T细胞免疫治疗靶点

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Juno宣布进军多发性骨髓瘤，构建新颖T细胞免疫治疗靶点: f! p$ p$ B5 n1 ~' S
来源：药明康德 / 作者： / 2016-08-06
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  L7 d( s4 |# }. b昨日，药明康德合作伙伴 Juno Therapeutics 宣布，它已与纪念斯隆•凯特琳癌症中心（the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，MSKCC) 和 Eureka Therapeutics公司达成一项独家许可协议，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和其他两个新颖位点，开发嵌合抗原受体 (CAR)-T细胞疗法来治疗多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）。1 V5 c/ T7 x6 ^9 R
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▲多发性骨髓瘤的致病机理（图片来源：NCI）2 j1 M" o+ T6 M; O3 W- e
MM是一种骨髓浆细胞克隆性增殖的恶性血液病，临床上以骨痛、病理性骨折、贫血、出血、反复感染和免疫球蛋白异常为特征。依照美国肿瘤学会的数据，MM在美国是第二常见的恶性血液病。在中国，MM的发病率在血液瘤中也高居第二。目前人们对MM的病理学认知较低，仍然没有治愈的有效手段。因此，深入理解该肿瘤疾病的关键信号通路以及微环境调节，并结合免疫肿瘤治疗的进步技术，有望探索、开发和评估新一代的治疗方案。
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▲CAR-T细胞治疗技术的设计原理（图片来源：AACR）& j5 p: [1 @; t# w2 X* L+ b) f
在免疫肿瘤领域，CAR-T细胞治疗技术通过基因工程改造病人自己的免疫T细胞，融合了特异性的胞内信号传导结构域表面抗原，于是可有效识别肿瘤细胞，它代表了癌症免疫疗法发展的一个巨大飞跃。
( i- C& Q: V! b- M为了设计CAR-T技术来治愈改善MM患者，科学家需要开发有效靶向MM细胞表达的抗原。B细胞成熟抗原（BCMA）最近被学术界认定为是针对MM的有前途的免疫靶标之一，它属于肿瘤坏死因子受体蛋白质家族，在大多数MM细胞表面表达。
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▲BCMA的分子结构（图片来源：wikipedia）2 }2 e' J' l5 h) g. e
近期，来自美国国立癌症研究院（NCI）的科研人员在《Blood》杂志上发表了用BCMA为靶点CAR－T治疗MM的1期临床研究数据，引起了较大的关注：一名MM晚期癌症患者在接受 CAR-BCMA 治疗2个月后获得了完全缓解。尽管该临床研究的疗效和患者人数有限，但是证实了 CAR－BCMA 这一方案在耐药性MM治疗上的初步效果及潜力。
1 ]# v* p- J1 A' W3 B9 Q正是基于这些令人受鼓舞的早期研究，Juno与MSKCC和Eureka展开上述合作，以MM为适应症继续拓展其CAR-T在研产品线。
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▲CAR-BCMA 治疗MM后的初步疗效（图片来源：《Blood》）
" ~5 r) d. Q% DJuno Therapeutics的首席科学官Hy Levitsky博士说道：“我们很乐观地认为CAR-T疗法可成为治疗多发性骨髓瘤患者的一个重要组成部分，我们很高兴能把BCMA和其他靶标纳入我们的研究项目。我们认为多管齐下的方案对治疗这种疾病非常必要，所以我们将寻求针对MM的多个靶向目标。MSKCC 和 Eureka 研发的表面抗原结构很有希望扩展补充我们的产品组合，将加大我们为该疾病提供有效治疗方案的机会。”/ o  C1 E7 _3 q9 v9 T
在生物技术快速发展的时代，我们衷心预祝 CAR-T 疗法为广大骨髓瘤病患带来福音，早日攻克癌症。7 n, A$ z* A) Y& N, d2 w
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参考资料：
, x/ a* X3 ]# S& e[1] Juno Therapeutics Announces Multiple Myeloma Partnership with Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and Eureka Therapeutics for Developing CAR T Cell Immunotherapy Against Multiple Novel Targets
4 E9 V- T3 S4 ~1 g& S4 ?. g[2] Juno strikes deal to join bluebird, Novartis in busy multiple myeloma niche
9 ?# V* X+ E6 m, ][3] T cells expressing an anti-B-cell-maturation-antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma. Blood 2016 July- E6 g) p8 `  l7 s! k4 ~4 H3 u0 b2 F
[4] Juno Therapeutics官方网站
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拉二胡的拉尔夫

1.请问BCMA在其他组织表达的情况。" Z. q( k+ Y+ x3 F! k
2.这种BCMA的脱靶效应如何，会不会走HER-2的老路。4 T; ^! m* ~& `% p, ~, Y. |
3.请问这是几代CAR。5 g+ x4 N( A/ E5 A6 q
4.这例病人后续随访的效果如何。
5 |1 f5 ?) |& i9 y' d+ h9 c谢谢赐教。! x/ G7 G4 e  i) B  @% W. K