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间充质干细胞免疫调控功能研 究新进展 [复制链接]

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发表于 2013-3-25 12:36 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
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间充质干细胞免疫调控功能研究新进展
8 i2 s: R, ?- S! x& D4 K. m) U4 @0 o5 W* {! Y' O0 R
主要内容
+ O& R8 j) j2 q2 E9 g( a+ f.MSC表面分子免疫特性与异基因识别# E% E; r9 c8 w, E. F
.MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖( ]. D- ]2 I- @
.MSC与抗原呈递细胞1 r+ G. ]. @+ Z/ n2 H* a9 Q
.MSC与细胞介导的细胞毒效应
. ^$ u' a. q1 r& V.MSC体内免疫抑制作用
! w& q( t: H% }) M  V& B: p.MSC与GVHD ' F7 n9 r% R) `

4 J3 q; q; ?: H  F+ m2 B* r" l* E! n$ b% f: B1 {
MSC表面分子免疫特性与异基因识别
7 c9 Z' i# d0 [: K- x0 A# D7 D0 w4 O) P* _9 F4 H1 y
.细胞表面只表达中等量MHC-I类分子,不表达MHCⅡ类分子及
& P: P: x$ Y4 I( i# k共刺激分子。但是MHC分子表达与否与MSC的免疫原性及免4 O; t! R8 N9 a$ n9 P  o6 ]4 I
疫调节功能的发挥并没有直接的联系。
- r( r) x) j& ^  \.低免疫原性,体外培养和体内输注MSC都不会引起T细胞的活- k8 F/ f' I! V$ r1 w& u
化和增殖。6 H- [* R6 b- o1 R+ b4 C6 j
.与胸腺上皮有部分相同的表面分子,如:VCAM-1、ICAM-2、- s# x* Q, u% h. N* S+ n. n
LFA-3,能介导其与T细胞间的相互作用,这可能是MSC免疫调! W. `& N. s# b. t# a
控作用的分子学基础。* P; F7 w# M8 y' L" x

/ F8 c' {4 I4 q' xMSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖' M+ O5 N4 Z2 _" J4 g9 }
  o) _. ^6 i9 o3 j
.在体外实验的混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte 3 [3 |: N6 e& I) R. i* Q
reaction, MLR)、丝裂原刺激的淋巴母细胞转化实验
* j  `! X, ]1 s) ^2 `% N(lymphocyte transformation test, LTT)以及CD3或CD28抗体刺0 F$ w( _1 r  g+ C+ {9 y# K
激的淋巴细胞反应体系中均能抑制淋巴细胞的增殖,其中
" r+ u/ F: ~1 x: ~: ~% f5 cCD3+、CD4+、CD8+T细胞的增殖均被抑制。这种抑制作用3 J* W/ S- ]; I$ d
有剂量和时间依赖性* S& e2 F% t! U. k8 K$ U

3 _' K6 K1 g. h& z* R( C& ~) H* C% W8 \8 ]7 Z1 c- D" w% m
9 N* v# y! b) H8 o9 G3 N2 A
.Sun等实验表明,同种、异种或第三者小鼠
/ `) ^0 N1 v: R: @MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞
0 F  a) E) g" b6 ?; d的增殖。
+ L% E6 K6 y+ ~6 R; i! R2 X.并且有相同报道,第三者MSC比自体MSC. d/ o3 ?. w8 ~) \7 o
具有更强的抑制效果
2 q  Y& f+ Y2 Y( z/ W- K& s  W7 T2 i/ t6 S1 w: {0 X
.Djouad 等也证实,在人MLR体系中,人源
) L$ ?+ ~0 i( R) t% f性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖,9 B5 a2 n' i! U/ j  M$ j( ?
此结果说明这种抑制作用并没有种属特异
! B1 v: f% ^5 R8 J0 Q! n! @性。
2 e. p4 t" P- Z* W1 E6 I, M
) N! _; P9 g  O3 g9 w, |2 B) k8 C( i: I- T- Y
Djouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive
) w8 c# g. X" T" T' f6 Y8 b$ Beffect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in 1 l' c; @, d& u6 ^9 |) C* r
allogeneic animals.3 B, \( p  H" d( ~4 A% {& y
9 f- E0 o% w& R# c
.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1634/stemcells.21-5-527/pdf
, ^" @: I8 e' {8 o* O) b" l% f4 Z7 k' b
: V2 p4 d2 Y8 h& p) I1 |" v2 S+ G; yMSC与抗原呈递细胞. l) i+ k3 y5 j+ S. \

" p7 e( C# A( `& k.树突状细胞(dentritic cells, DC)是激活初始T细胞最重要
6 Z( b/ ~5 \- W. J# o的APC. Jiang等证明,MSC抑制了CD14+单核细胞向DC的分
+ M5 G; `' j  e1 W+ S0 S( ~化;MSC在DC成熟的过程中下调了APC相关分子,如CD1a
4 Z4 N2 u1 A0 X# j, b* g7 H7 i、CD40、CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达: j6 Z  k6 l; x$ Q: e  H. f, x

2 K' I, c5 h+ I, e( ^' Q1 T5 T
7 y$ W6 u  p5 \$ v; R, f最近,Nauta等报道了MSC不仅对单核细胞来源DC,并且( ?' [" l/ L6 h5 L' ~! c
对CD34+细胞来源DC的分化和功能也有抑制作用
# t; `* n% }. }7 y5 e4 ]3 N* q8 H  C# W* B* K
) M0 U' _  h# n8 Y$ n1 r
MSC与细胞介导的细胞毒效应
+ ]. n- ~$ a; q) X$ W
, M" G4 y) D: J+ K8 ^3 s+ }7 B.MSC输注可能将降低CTL形成以减轻移植物抗宿主病
0 O, A# ]% L, u* Y* B(graft versus host disease, GVHD)的发生;
/ S3 D9 Y  }/ a/ Z.另一方面,MSC输注不影响NK细胞对残余肿瘤细胞的6 _4 r; P$ D0 V* [6 f- r; P
杀伤,可以将GVHD和移植物抗肿瘤(graft versus
7 ^# V6 G9 g5 n; K  i" i: B/ gleukemia, GVL)效应分开,发挥双重有利作用。- O7 P# m1 S4 k: R" u% z
2 N6 g7 ]6 d2 d7 \- {$ Z* P
MSC体内免疫抑制作用, F$ r9 c# P5 W; ^; a  i. v& [

/ @+ e: h2 p( h' U9 O2002年Bartholomew等发现,静脉输注狒狒骨髓来源的MSC# U& a2 g' N" A7 l0 R$ G
能延长狒狒异体皮肤移植存活时间:11.3±0.3 vs 7±0天。; w$ P7 N. _" V$ E) P( I, W2 t
Guo等也证明小鼠骨实质MSC的输注能延长小鼠异体皮肤
. l& R+ B% \+ G% D; C: ]' I* n$ A移植存活时间。其病理结果表明炎性细胞的侵润和坏死明# r: t4 L& [7 A) I3 c) O( e
显减轻。
4 z) \; w  M, g, V6 c& p+ _: |' f& L! @
1 r4 a! v: v( m  z# s) z% K
2003年Djouad等从两方面证实了MSC的体内免疫作用。他6 H* _. x5 v( W/ y
们将异基因MSC输入具有免疫活性的小鼠体内,发现MSC
* H$ k- G" |) W能够植入并形成新生异基因骨,虽然骨组织没被排斥,但  O2 Z2 V( J, n% U; U) X0 L
在其周围发现了淋巴细胞侵润。此结果说明虽然小鼠MSC# b$ R7 N) z: S$ q) ^( b
在体内具有免疫调控作用,但仍具有一定的免疫原性。
0 D) H4 n% Z+ W) x: R, W7 x9 u$ J1 H# Z6 ~

5 |9 k  X. S$ l1 B& h8 [.既然MSC体内外都有免疫抑制效应作用,那如果在组织: j* k  K6 Y8 O  Z0 W. I4 D
修复和自身免疫病应用时若机体伴有肿瘤性疾病时我们" t& G. m' ^4 |1 z5 X
需要考虑哪些问题呢?
/ |  l) L6 f9 }" m5 H.MSC与肿瘤生长的关系又是怎样的呢?
+ G5 Q3 |: ]5 o; ~: k* u9 n* Y0 j2 H  J6 Q: }$ U; X

: P. s, }7 m# ?5 r, u关于MSC的免疫调控作用和肿瘤生长的关系他们作了以下体内实
. R( V  N1 X4 D, ?  k验:% Y! ?5 N2 @) g+ m8 Z  ^6 o5 W' ?  w

& l6 `& B! ]9 G! Q把黑色素瘤细胞皮下注入具有免疫能力的小鼠,然后将MSC静脉
/ p  m: N) [5 ^% d输注或皮下输注在肿瘤细胞的周围,结果MSC促进了肿瘤细胞的  d- J; N- n$ D3 p6 L
生长,而单纯MSC输注和肿瘤细胞的移植并不能在具有免疫能力
/ K; Q' v! c% Y! K的这种小鼠体内形成肿块。
/ @; s/ {% z+ h  @  P# N, P# j4 |2 i4 w. g  D$ O" ]$ x" Q. G3 |) D  x

& {! u/ ^# w9 H0 n# h6 R4 A" p因此,在应用MSC的组织修复作用时我们一定要把握好" ]$ d  _8 p5 Y0 B( W# K) X
机体的生理状态和治疗的方式(是局部注射还是静脉输
9 Q: C' }' X4 i: `2 R1 r注),综合考虑利与弊。! M( D8 ?3 ^/ B9 w/ K9 `7 x) }
5 Y  D, j" d! H5 m
2 n$ h6 {2 n) M6 i
MSC与GVHD 7 ]6 {" [' k3 B1 C* r) K+ i7 p* ]
.因为MSC可以通过抑制DC的诱导产生、延迟DC的成熟、7 t6 W& M" n4 n! l0 ~3 I+ a
降低T细胞的增殖、减少了CTL的形成等多种机制发挥免疫# S$ D# o1 Q9 C/ e% P. o
调控作用,因此,MSC输注可能是预防和治疗GVHD的一. C1 h+ n) _1 l" E9 g& H$ L0 ]
种细胞治疗途径。
6 A! P- {% z5 B. i  i1 G.美国国家卫生部已将应用MSC治疗GVHD纳入了临床治疗
: }; [! |6 q  ]4 b' x$ K阶段,但MSC在体内发挥作用的具体机制还有待于进一步
/ |2 e- j. A- K) j* m的研究。
. z% h" n3 B: R" i% W2 O
+ J2 A+ g! T! e; L6 Y
2 g5 o/ f9 P" I" b; x- F4 l" |1 S7 ?/ w9 J; [' P0 ~5 L
( P* z8 {  S/ X" \6 i( a
结语
4 A) e1 G: p/ h. Z' v/ n3 M0 l  ^; x
MSC具有低免疫原性和免疫调节作用,使其成为现代研
) K% P; M4 s2 f% I# n7 ?. `究领域的热点之一。且来源广泛,易获得所以MSC这种: q8 X- D) c3 X
低免疫原性和第三者MSC具有更强的免疫抑制作用使MSC
+ t% O0 w% x3 T的异基因移植具有更广阔的应用前景。
9 Z% _1 e# N4 c0 _一直想弄清楚MSC与体内各种免疫细胞的相互作用的机制,但是MSC与不同的免疫细胞之间
$ t; ?7 i& ]: D, M4 D/ w作用机制又不尽相同,各种免疫细胞和细胞因子之间发挥免疫调节作用也是相互交织不同,
) B$ a+ T$ D. Z7 B* B' U3 ]以下是看过吴祖泽的一篇文献综述后自己做的一个小小的总结,期待各位高手们帮忙看看给点- V0 s+ y0 {  e) J2 L) r! l4 F( B: d, J
意见和建议,也希望自己能抛砖引玉~\(≧▽≦)/~啦啦啦, ?2 a  P2 E6 V3 K

& s+ m$ U2 A" X$ K& x8 V6 z前景展望" u+ H# k) A* w3 {
0 M  N% |4 b9 S0 L
希望通过对MSC免疫调控的系统研究,使MSC能够作为一
  u5 Y8 |; l7 k( l/ ]7 \种通用型的细胞制剂,为人类的疾病提供更多更好的治
- V1 S. ~! F, X疗策略和处理方案。
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沙发
发表于 2013-3-25 12:39 |只看该作者
这是自己根据资料做的一个总结,不够全面和严谨,大家帮忙看看,给点意见和建议哈~

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藤椅
发表于 2013-3-25 13:15 |只看该作者
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- ?1 O- z9 M) q3 l  v1 T( }$ U) e8 V
  i% B9 U9 ~; s; X8 f( B5 h很不错啊,我也只是了解了你所说的其中一部分,感谢你能对其他知识的补充!

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板凳
发表于 2013-3-25 15:52 |只看该作者
回复 sunny.yc 的帖子1 B2 B: Y0 d: [) Z

% n1 I* B$ v* S7 I3 b- x谢谢 我也只是列举了一小部分

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报纸
发表于 2013-3-25 16:02 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子
: X$ T6 g; @2 O# ~0 E* \* U( G3 U: F
2 K2 p9 O7 g+ t  f3 \太客气了,感谢分享啊!

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地板
发表于 2013-3-31 09:05 |只看该作者
本帖最后由 zerollx 于 2013-3-31 09:06 编辑 $ S  Z+ B- \; {* `

/ M0 k: s; j- e9 i3 ?2 D  n关于“.与胸腺上皮有部分相同的表面分子,如:VCAM-1、ICAM-2,LFA-3,能介导其与T细胞间的相互作用,这可能是MSC免疫调控作用的分子学基础。” 和 “.Sun等实验表明,同种、异种或第三者小鼠MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞! W8 `) 的增殖。.并且有相同报道,第三者MSC比自体MSC具有更强的抑制效果.Djouad 等也证实,在人MLR体系中,人源性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖,此结果说明这种抑制作用并没有种属特异性。”这两部分的内容能不能提供一些原文或链接,最近也在做这一片,但是理论依据太少,谢谢了……

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7楼
发表于 2013-3-31 09:11 |只看该作者
此外,吴祖泽院士的那篇综述能不能也分享一下,谢谢了……

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8楼
发表于 2013-4-4 12:47 |只看该作者
回复 zerollx 的帖子/ G0 o5 O* F/ p+ }$ V, Z& N& n/ \

' A  a5 s0 g) p  v/ P可以啊,但是我上传附件不能成功,你在百度文库里可以找到的,论文的名称和这篇帖子的名称一样,很好找的,希望能帮到你~
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9楼
发表于 2013-4-4 13:00 |只看该作者
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; K% v5 M7 E. [+ P+ Q, p2 T  u0 W. F' _3 m; t; J9 @- h

1 O1 l) p" \/ Y+ l& v9 rhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sun+S%EF%BC%8CGuo+Z%EF%BC%8CXiao+X%EF%BC%8Cet+al.+Isolation+of+mouse+marrow+mesenchymal+progenitors+by+a+novel+and+reliable+method.+Stem+Cell%2C+2003%3B21%3A527-535
/ l( l4 X7 A$ M Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525

/ ^& V3 @  U9 r7 T5 ]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Immunosuppressive+effect+of+mesenchymal+stem+cells+favors+tumor+growth+in+allogeneic+animals; c6 a: ?7 D0 d! M
Pubmed里找到的,有兴趣就看看吧,别忘了分享心得哦~

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发表于 2013-4-4 13:02 |只看该作者
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) Z. k1 U8 X, [7 w7 P6 `1 V8 r
5 {, ]  u- L  [3 T' \/ e4 b$ m) [9 j/ n参考文献:- ?) k! h8 a. Y0 a( y
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- S' ?8 T  T1 x, Q0 i  S) E9 d0 Q
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2 {& i1 z- V8 _( K) D& M: e% z. V
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( {" \- z8 x8 k. z( ~2 @' e- K+ t& @8 M" n$ l: g$ P: }0 v) A0 Y
7 Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525
( z) A( m! \; w) |. t' p7 q  n
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9 z0 t5 B2 e# |$ a5 F
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5 w6 X5 r' w1 V/ J+ n
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& t% C  K$ G4 T) Y+ E# F$ x9 a
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