干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站

 

 

搜索
干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站 › 干细胞之家论坛 › 免疫细胞治疗专区 › 间充质干细胞免疫调控功能研 究新进展
中源协和

免疫细胞治疗专区

欢迎关注干细胞微信公众号

  
查看: 55644|回复: 10
go

间充质干细胞免疫调控功能研 究新进展 [复制链接]

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
楼主
发表于 2013-3-25 12:36 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
干细胞之家微信公众号
间充质干细胞免疫调控功能研究新进展! M7 `) Y, S/ ~/ `4 ], ]) _' M( @

1 L9 P6 _9 C3 }, z& B主要内容
' B) c% s5 j# ]- {) z" w$ e! @; Y.MSC表面分子免疫特性与异基因识别2 }6 b% K) l0 s6 i1 E* k5 q
.MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖
) @! }) t7 f  H6 k6 \/ k+ `2 C.MSC与抗原呈递细胞" y+ c. q5 b3 ~' P
.MSC与细胞介导的细胞毒效应4 c: P7 g1 e6 l; P# J
.MSC体内免疫抑制作用2 i9 K& p5 Z0 P/ M6 }
.MSC与GVHD
; A* t4 X# T+ o' Q7 U3 Q2 U! W
+ ?# U/ J% a. b& b! s
6 U( @0 I" L, S7 g8 u0 n! TMSC表面分子免疫特性与异基因识别, }  z& n" v! M. ?/ V
8 Y4 j- J0 D; n9 d. x# C+ F
.细胞表面只表达中等量MHC-I类分子,不表达MHCⅡ类分子及% e  \) o. M' @3 o8 t: z
共刺激分子。但是MHC分子表达与否与MSC的免疫原性及免  y1 ~! P8 W1 G3 t
疫调节功能的发挥并没有直接的联系。$ F9 @0 ^# K' ^$ K. k+ `8 N5 m
.低免疫原性,体外培养和体内输注MSC都不会引起T细胞的活
1 ^( P0 _1 o' Y2 |& Y3 z1 Z1 |化和增殖。( e, `. _0 d" B, z+ y$ S) K' p$ a
.与胸腺上皮有部分相同的表面分子,如:VCAM-1、ICAM-2、% ^0 F4 d/ [7 z5 p7 M
LFA-3,能介导其与T细胞间的相互作用,这可能是MSC免疫调
2 b% w# ]/ j/ S/ |1 l) {( [控作用的分子学基础。
, p8 d6 g8 Q7 k& @& `( \1 x) r2 Q8 k
9 _) e4 P+ [6 UMSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖
3 \) i& W+ ^' W3 g% ~  @) T$ y# @6 _) ]
.在体外实验的混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte 1 D7 k! ?7 A' V9 m3 _7 z& n
reaction, MLR)、丝裂原刺激的淋巴母细胞转化实验, z2 q1 ?6 }$ q5 d+ H1 r6 u
(lymphocyte transformation test, LTT)以及CD3或CD28抗体刺0 l6 E2 k; }. [! p% _! Y
激的淋巴细胞反应体系中均能抑制淋巴细胞的增殖,其中
; x: M3 P3 a7 hCD3+、CD4+、CD8+T细胞的增殖均被抑制。这种抑制作用
5 s- t7 G% A. H! a* q0 M7 V有剂量和时间依赖性9 j" `% @+ V8 u. U' X7 \* g3 `

$ Z5 L, u$ t# `$ y/ V2 b$ @) A# F+ X4 p9 P& d
- N; v- a2 E% Z9 D+ S
.Sun等实验表明,同种、异种或第三者小鼠- I, z$ ^) f7 J
MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞- y* G8 b. Y6 R" V
的增殖。
8 w0 n+ |& |% b( d.并且有相同报道,第三者MSC比自体MSC
- l2 u; ~' N: k8 k- `: p& b5 }4 |具有更强的抑制效果9 q# e% f$ q( x1 \$ {  C9 |  d
- Z( O, o" e1 ^
.Djouad 等也证实,在人MLR体系中,人源# j! Y% l2 _( {* K
性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖,5 d0 v0 l, g& D, f& B) t, y
此结果说明这种抑制作用并没有种属特异
' u# I, h# Z3 W% R3 e& q性。7 U3 }- S/ o; T9 J  c3 i4 j

6 t6 E0 C- T- t& u6 o
8 y: K* S7 x0 i( }" O  xDjouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive
5 j9 C$ Z" M* i7 Aeffect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in
9 i& J8 x0 n: D$ r6 Vallogeneic animals.
5 P' [# c8 `* \& z/ `& i* \5 F/ ^& P6 u! \) |$ o3 u, U+ s
.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1634/stemcells.21-5-527/pdf
5 z* I& {7 l& a. }9 T( @  a. k& B' `3 I" k# Y6 b' u' I- |
MSC与抗原呈递细胞
5 |: P$ n, u5 y7 F) B1 ?; l$ f  {2 s- k, I9 X/ Z
.树突状细胞(dentritic cells, DC)是激活初始T细胞最重要
  M3 n* J) \- {; h! g的APC. Jiang等证明,MSC抑制了CD14+单核细胞向DC的分! ~9 `7 X( M# a/ {/ n7 j# `
化;MSC在DC成熟的过程中下调了APC相关分子,如CD1a1 _8 P7 n$ {2 b& o( q- C
、CD40、CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达& F8 k( a2 x# t# f4 \. Z. p/ n* c
+ l2 b0 h. t6 B2 E/ y, m2 Z3 w. }
: L& T- d2 G2 h3 Q' Z9 g
最近,Nauta等报道了MSC不仅对单核细胞来源DC,并且
/ j( [( y% {& v4 V对CD34+细胞来源DC的分化和功能也有抑制作用
' U" O8 H# T7 O' B! T" \. H
/ A8 p0 O" P; Q: b3 F/ q$ T" u. e: P* n
  x( e4 G* ^  \MSC与细胞介导的细胞毒效应
- l7 n" G/ T+ b* s# s5 A' D2 H& I
  m$ F* M: k% i' I.MSC输注可能将降低CTL形成以减轻移植物抗宿主病2 o' H5 O+ s+ t2 w, m
(graft versus host disease, GVHD)的发生;! u# @. e3 V. F# P7 ^
.另一方面,MSC输注不影响NK细胞对残余肿瘤细胞的
" J: M. a& e, m2 z杀伤,可以将GVHD和移植物抗肿瘤(graft versus
6 y9 F" G8 q; r. r4 bleukemia, GVL)效应分开,发挥双重有利作用。
3 o; j8 q) a  S( c* s3 }2 D
% ^* K5 z- u$ B  A& D8 J3 E9 Q4 j/ tMSC体内免疫抑制作用, c4 E. L& L( u. U3 }$ H0 e
& G; @: Q  A$ u$ u6 r; M
2002年Bartholomew等发现,静脉输注狒狒骨髓来源的MSC+ I. X/ \6 ]; v, C7 u0 d6 r
能延长狒狒异体皮肤移植存活时间:11.3±0.3 vs 7±0天。5 \# g) O% B6 M# [8 t
Guo等也证明小鼠骨实质MSC的输注能延长小鼠异体皮肤
! n  A7 z1 o( M移植存活时间。其病理结果表明炎性细胞的侵润和坏死明! [( ]5 ]) \4 {1 X
显减轻。! s3 F7 I) f1 v: j" |7 u% i

! N) `- ]6 o6 V' w( w8 l" g* ]
( B* n) A, y0 E' {( f2003年Djouad等从两方面证实了MSC的体内免疫作用。他
2 T. n6 X+ h1 ~/ k们将异基因MSC输入具有免疫活性的小鼠体内,发现MSC  H; c) ?- y3 T9 H! V
能够植入并形成新生异基因骨,虽然骨组织没被排斥,但
2 g7 l* G& c+ ]$ {在其周围发现了淋巴细胞侵润。此结果说明虽然小鼠MSC4 {8 T8 g. P4 g5 B' d+ N$ z, t
在体内具有免疫调控作用,但仍具有一定的免疫原性。" Q  l9 p; s; z
) S* d; E; D0 Z- n6 G1 U* f

0 ^6 |  J  `5 e- \.既然MSC体内外都有免疫抑制效应作用,那如果在组织, [. R- n1 u# }  _9 @4 g
修复和自身免疫病应用时若机体伴有肿瘤性疾病时我们
0 r/ {9 [8 y; T9 W8 n: u* l& b需要考虑哪些问题呢?
' V: ^  W# G$ z& u  u$ h.MSC与肿瘤生长的关系又是怎样的呢?4 E# F$ K+ C  P- h" C4 B
5 m6 i+ [% h% S- a( G, Z
- r* ~5 f  a$ [/ e$ [7 N
关于MSC的免疫调控作用和肿瘤生长的关系他们作了以下体内实5 H5 m& K' B* j; t! X
验:  n! e: q# ?$ e3 N- d$ F. P

; S% W+ y# _5 j. J* Z: |把黑色素瘤细胞皮下注入具有免疫能力的小鼠,然后将MSC静脉. i- w1 M& m4 s; A$ F# [
输注或皮下输注在肿瘤细胞的周围,结果MSC促进了肿瘤细胞的8 n, Z4 m' N/ `3 Z' F
生长,而单纯MSC输注和肿瘤细胞的移植并不能在具有免疫能力
* d' j% i* e" A0 R9 `, v3 L的这种小鼠体内形成肿块。$ C/ \: J2 ~8 u6 X" H& T
$ L) p! `, \5 o  `

) n( V4 O5 W) }5 j8 E因此,在应用MSC的组织修复作用时我们一定要把握好$ T2 }6 B2 Y2 f* r6 t, W0 ^1 c
机体的生理状态和治疗的方式(是局部注射还是静脉输  v: Y3 P" r$ l+ Q
注),综合考虑利与弊。) v/ W7 a* P& @) [" T+ t5 U2 l

% W* r  ~2 y( V) i4 u
* i9 S9 _7 r6 c' k' U8 D% e; i7 tMSC与GVHD
1 u! W  i4 o" d- z: u9 H1 G7 [$ f.因为MSC可以通过抑制DC的诱导产生、延迟DC的成熟、
$ ~! D, g- k8 j; _降低T细胞的增殖、减少了CTL的形成等多种机制发挥免疫! t) s. [: a% p  b
调控作用,因此,MSC输注可能是预防和治疗GVHD的一
) x: L; j. _! Q+ K% p1 @9 h种细胞治疗途径。
3 U2 B: F) L5 M" v. g9 X.美国国家卫生部已将应用MSC治疗GVHD纳入了临床治疗9 P! y' ?' [& h+ s
阶段,但MSC在体内发挥作用的具体机制还有待于进一步
5 O+ ]5 I$ }: E+ x; W9 w) b的研究。6 I& N* H# P1 T. E/ K7 F
$ o, c: ^7 E% c9 i
# Z$ i) s8 g( `7 r
/ M6 B5 m1 @1 k1 P0 w

2 N6 w/ a& A8 S5 [结语
) \+ S' P3 d. f, d( v( ?4 r1 d+ [: |0 P" K; w  |% E( c# b/ d
MSC具有低免疫原性和免疫调节作用,使其成为现代研: u+ `6 s( j4 ]7 d9 U. n% N. W
究领域的热点之一。且来源广泛,易获得所以MSC这种
1 m( s: y  M% r0 C& ^低免疫原性和第三者MSC具有更强的免疫抑制作用使MSC0 y6 L+ G0 u6 S% X) R; e1 Z% f
的异基因移植具有更广阔的应用前景。* }  g' L, @4 d# K- G& d
一直想弄清楚MSC与体内各种免疫细胞的相互作用的机制,但是MSC与不同的免疫细胞之间
- [/ T4 {2 k$ n4 W$ \7 w0 G作用机制又不尽相同,各种免疫细胞和细胞因子之间发挥免疫调节作用也是相互交织不同," Q2 t( B" o6 W) d% c0 J# E! a
以下是看过吴祖泽的一篇文献综述后自己做的一个小小的总结,期待各位高手们帮忙看看给点
/ c/ r+ p- M- `4 Z6 Q. K  b意见和建议,也希望自己能抛砖引玉~\(≧▽≦)/~啦啦啦7 F$ y( Y* L$ f5 w! K. n. ^

7 h7 Y$ g: B8 b8 s; W9 `0 {前景展望+ V+ g( F. E$ o4 T( Q1 o
9 C, b; ?8 n7 V" C/ K2 W
希望通过对MSC免疫调控的系统研究,使MSC能够作为一. T7 ^* k) m, t1 w
种通用型的细胞制剂,为人类的疾病提供更多更好的治) p" a; U/ R$ L& r7 Z- b: D9 v
疗策略和处理方案。
已有 1 人评分威望 包包 收起 理由
细胞海洋 + 20 + 40 原创内容

总评分: 威望 + 20  包包 + 40   查看全部评分

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
沙发
发表于 2013-3-25 12:39 |只看该作者
这是自己根据资料做的一个总结,不够全面和严谨,大家帮忙看看,给点意见和建议哈~

Rank: 3Rank: 3

积分
403 
威望
403  
包包
1220  

金话筒 优秀会员

藤椅
发表于 2013-3-25 13:15 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子
1 W! }( A1 V! t' i9 H
: v5 q) v- y1 C2 U$ F2 ?1 G很不错啊,我也只是了解了你所说的其中一部分,感谢你能对其他知识的补充!

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
板凳
发表于 2013-3-25 15:52 |只看该作者
回复 sunny.yc 的帖子
4 Y- Q) s) P5 Z* L& N7 k$ D8 {% P( {& w( U$ y
谢谢 我也只是列举了一小部分

Rank: 3Rank: 3

积分
403 
威望
403  
包包
1220  

金话筒 优秀会员

报纸
发表于 2013-3-25 16:02 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子) n  B3 f  G: b) |2 N! o. ^+ I

  A- I5 E  c6 u0 x- m; p太客气了,感谢分享啊!

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

积分
1228 
威望
1228  
包包
1947  

优秀版主 金话筒 优秀会员

地板
发表于 2013-3-31 09:05 |只看该作者
本帖最后由 zerollx 于 2013-3-31 09:06 编辑 7 w) p" ]1 e9 h" n

) ?4 l( U8 M5 P# x! w关于“.与胸腺上皮有部分相同的表面分子,如:VCAM-1、ICAM-2,LFA-3,能介导其与T细胞间的相互作用,这可能是MSC免疫调控作用的分子学基础。” 和 “.Sun等实验表明,同种、异种或第三者小鼠MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞! W8 `) 的增殖。.并且有相同报道,第三者MSC比自体MSC具有更强的抑制效果.Djouad 等也证实,在人MLR体系中,人源性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖,此结果说明这种抑制作用并没有种属特异性。”这两部分的内容能不能提供一些原文或链接,最近也在做这一片,但是理论依据太少,谢谢了……

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

积分
1228 
威望
1228  
包包
1947  

优秀版主 金话筒 优秀会员

7楼
发表于 2013-3-31 09:11 |只看该作者
此外,吴祖泽院士的那篇综述能不能也分享一下,谢谢了……

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
8楼
发表于 2013-4-4 12:47 |只看该作者
回复 zerollx 的帖子5 p8 Z* z+ r$ v" X9 W, M: T* y

' Q( ^7 P! k" F) a( ^: p, \  T可以啊,但是我上传附件不能成功,你在百度文库里可以找到的,论文的名称和这篇帖子的名称一样,很好找的,希望能帮到你~
已有 1 人评分威望 包包 收起 理由
细胞海洋 + 2 + 10 欢迎参与讨论

总评分: 威望 + 2  包包 + 10   查看全部评分

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
9楼
发表于 2013-4-4 13:00 |只看该作者
回复 zerollx 的帖子- z7 J* p$ `! Y
1 x( D1 e& B, l  d
. I1 w4 G( x9 y; l5 [: a5 x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sun+S%EF%BC%8CGuo+Z%EF%BC%8CXiao+X%EF%BC%8Cet+al.+Isolation+of+mouse+marrow+mesenchymal+progenitors+by+a+novel+and+reliable+method.+Stem+Cell%2C+2003%3B21%3A527-535
& `$ z& N- q" W3 n' I Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525

: }; l( V1 ~3 M4 {7 z; j3 r3 @http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Immunosuppressive+effect+of+mesenchymal+stem+cells+favors+tumor+growth+in+allogeneic+animals
# N! Y0 w' t; z8 d! R9 _; g$ _Pubmed里找到的,有兴趣就看看吧,别忘了分享心得哦~

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
10楼
发表于 2013-4-4 13:02 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子5 `0 {0 o+ Q" f$ U, r  F. U

$ |0 u9 Y1 |' h5 n! A: |( p9 u3 Y参考文献:% g! F6 H5 B0 m6 p$ Q7 b$ P
1 Krampera M, Glennie S, Dyaon J,et al. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigenspecific T cells to their cognate peptide. Blood, 2003;101:3722-3729
+ ]0 Q2 U9 w* B% B. {  r2 Potian JA, Aviv H, Ponzio NM, et al. Vetolike activity of mesenchymal stem cells: functional discrimination between cellular responses to alloantigens and recall antigens. J Immunol, 2003;171:3426-34349 w( t1 n% @) r; z. s( J' {8 z3 L4 a
3 Klyushnenkova E, Mosca JD, Zernetkina V, et al. T cell responses to allogeneic human mesenchymal stem cells: immunogenicity, tolerance, and suppression. J Biomed Sci, 2005;12:47-57
' r6 J! S2 e" T) @/ ]) g- ]# m% S, s
2 C4 f* @' |9 w4 v$ ?: u% j4 DiNicola M, CarloStella C, Magni M, et al. Human bone marrow stromal cells suppress Tlymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood, 2002;99:3838-3843
9 {4 I- v+ ~# r" e6 _# _; t' S6 ?" S2 o+ b
5 Rasmusson I, Ringden O, Sundberg B, et al. Mesenchymal stem cells inhibit lymphocyte proliferation by mitrogens and alloantigens by different mechanisms. Exp Cell Res, 2005; 305:33-41
% |; v* f( {  q+ M0 E: R, X- y4 H, o5 H1 E$ A/ A
6 Sun S,Guo Z,Xiao X,et al. Isolation of mouse marrow mesenchymal progenitors by a novel and reliable method. Stem Cell, 2003;21:527-535# X& P- t% i, b% e
; i) C. c+ s% R, v2 b" P: A
7 Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525: K9 i! @# U, Q+ O, S

; U+ t, w0 I: H5 }+ e8 Djouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals. Blood, 2003;102: 3837-38446 }/ V+ |& |0 m0 J. c3 ?& w
8 x# J* R% T9 B6 b7 j
9 Aggarwal S, Pittenger MF. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell response. Blood, 2005; 105:1815-1822
$ U' c% ?7 I5 Q8 A3 o3 Q
  \: W# c3 U% C. ]: ^10 Beyth S, Borovsk Z, Mevorach D,et al. Human mesenchymal stem cells alter antigen presenting cell maturation and induce Tcell unresponsiveness. Blood, 2005; 105:2214-2219
! z9 q* K8 F6 ^( i
1 [; \/ P! N6 r9 T. F/ o$ P11 Jiang XX, Zhang Y, Liu B, et al. Human mesenchymal stem cells inhibit differentiation and function of monocytederived dentritic cells. Blood, 2005; 105; 4120-4126
# L! B/ _7 ]1 ]7 J  D( a* f
( ^+ M- n. d$ T12 Nauta AJ, Kruisselbrink AB, Lurvink E, et al. Mesenchymal stem cells inhibit generation and function of both CD34 derived and monocytederived dendritic cells. J Immunol, 2006; 177: 2080-2087% q# c) d2 ~  }
+ B: @6 H5 q, ~2 \. [2 a% V2 V! r
13 Rasmusson I, Ringden O, Sundberg B, et al. Mesenchymal stem cells inhibit the formation of cytotoxic T lymphocytes, but not activated cytotoxic T lymphocytes or natural killer cells. Transplantation, 2003; 76 :1208-12130 B7 R; }6 |$ X: j4 h

( P0 n+ N. j# i! ?0 Y  q14 Angoulvant D, Clerc A, Benchalal S, et al. Human mesenchymal stem cells suppress induction of cytotoxic response to alloantigens. Biorheology, 2004; 41:469-476: k1 R. w6 y' M( j6 x/ d
) G1 _" N, M' q. l9 V9 p" b3 [. a" R
15 Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, et al. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol, 2002; 30: 42-48
/ u" v" V- O+ F2 v* z/ l! J3 z( ?# r) L3 b$ @
16 Guo Z, Li H, Li X, et al. In vitro characteristics and in vivo immunosuppressive activity of compact bonederived murine mesenchymal progenitor cells. Stem Cells,2006; 24: 992-1000
& n, r: J: q3 w7 T2 n) v4 W
* O, g7 b0 W+ @17 Zappia E, Casazza S, Pedemonte E, et al. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis inducing T cell anergy. Blood, 2005; 106: 1755-1761
/ O; h: S1 c$ V! {) N( n8 o9 M5 w. g. v" o* a8 g: [) m; d
18 Lazarus HM, Haynesworth SE, Gerson SL, et al. Ex vivo expansion and subsequent infusion of human bone marrowderived stromal progenitor cells (mesenchymal stem cells): implication for therapeutic use. Bone Marrow Transplant, 1995; 16: 557-564
7 D8 m( _# S! w- ?" P4 M( {  h2 z5 D. ^8 v7 e# Z( J
19 Lazarus HM, Koc ON, Devine SM, et al. Cotransplantation of HLAidentical sibling cultureexpanded mesenchymal stem cells and hematopioetic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant, 2005; 11:389-398
; h+ K+ j$ \1 c! ?
# z. O9 s  a! l5 D9 Y. @- J20 Lee ST, Jang JH, Cheong JW, et al. Treatment of highrisk acute myelogenous leukemia by myeloablative chemoradiotherapy followed by coinfusion of T celldepleted haematopioetic stem cells and cultureexpanded marrow mesenchymal stem cells from a related donor with one fully mismatched human leucocyte antigen haplotype. Br J Haematol, 2002; 118:1128-11316 h& f" S5 H* K
7 a  G- g' K! B: ~8 }% J* Y$ [) }8 v/ Z
21 LeBlanc K, Rasmusson I, Sundberg B, et al. Treatment of severe acute graftversushost disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet, 2004; 363(9419):1439-1411
- T7 F9 ?/ ~3 z; F) i2 ^* e& A% }0 e
已有 1 人评分威望 包包 收起 理由
细胞海洋 + 2 + 10 欢迎参与讨论

总评分: 威望 + 2  包包 + 10   查看全部评分

‹ 上一主题|下一主题 ›
你需要登录后才可以回帖 登录 | 注册
验证问答 换一个

Archiver|干细胞之家 ( 吉ICP备2021004615号-3 )

GMT+8, 2026-10-21 13:31

Powered by Discuz! X1.5

© 2001-2010 Comsenz Inc.