iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
; }& S3 h: v: N$ X/ F$ \% T' q, ]
2 D+ G# n8 O+ F% i! n8 R7 @1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
; t; p! ?  F0 d& s6 F2 e2 T# |, W3 ^6 {, \  L1 p" Z+ c$ e

2 N# L: W8 s6 `2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体: ^. D7 S3 _$ \5 K* k

: `2 X0 J& T3 `/ d$ R% J2 s& E4 @1 D7 F& x
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
- Z# Q- W" \7 u$ W- c7 V  F, f9 Q( E- I; X: n$ ^
4 [) I4 X1 L) h- J4 y

, j; _  }! z2 w4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染1 c0 ?9 p& O( {: {2 T' d* E2 G
& L  B* o  f6 t$ Q3 }6 q: v' F1 B8 G
. j. x3 G* u# @9 k( m4 ~
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
$ o/ T  G" q+ i! k& R
1 U& N5 \; V7 u9 @* d! p! v4 w% Y& O7 h; `& X6 J
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
& z& N! E7 W7 M5 [* h. X9 r- p  Z2 z2 o3 G2 N
0 }! K# G: K7 O7 r% ~) K- ?
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
5 P/ h9 i2 h7 G  O' ]) k2 [4 Q9 l8 E# ^
. G- u$ x) e6 T( e# e
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
" M& V. H% L( r0 Q
0 L4 \8 E/ y& n6 i4 G& R
/ x; j$ I1 U5 `' y9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
8 j" n' Y' C& Z" ]. ?: G1 [  L8 [/ j: _* i/ C/ X

: U; c# ~, \4 Q' F1 h另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……9 j* i1 l! }. S! p  _! B+ N

% I& p9 U# {7 _上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……5 L2 N5 h9 n% i4 Q  A. Z9 k

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
/ x' v# a8 J+ a/ X2 ^/ o' d2 D
9 H, r' p7 j0 ~' fhttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
% O. K# E5 Q& }: `

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 " O$ |: x6 l1 ^/ b, U/ e) h+ b: d
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

3 X  ?3 U% G9 r. f! M# D( v3 a
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！4 }. Q# I3 z- F% R# M
& P8 G5 l8 i: r5 H! W
补充内容 (2010-12-23 14:58):
4 f) d" G3 g7 B$ M/ R8 U万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
$ q; l1 v  C# O3 l; ^令人振奋，顶一下！: I) r1 P4 v9 W2 F

3 ^4 f. I  p# \0 `8 T# G* M; x补充内容 (2010-12-23 14:58):

+ T# X" |( C% H: v! Y1 a, n  V
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P