iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：( z7 H  d- L, v8 ^' ]
9 }, l6 `' f- ]9 @
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
6 N# m+ K0 Q0 x( H5 y1 y9 T) i, k$ h$ l! ~1 b

' K/ s5 _- g' o, p' {/ L0 ^; V% X2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体9 g+ h9 g; |7 d1 k9 _$ [+ ?" y

: J, {* E' b3 c+ o7 V  m! ?3 U& @& y  V& V
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
9 }) Y1 E3 e7 t- c4 B' M0 y+ ~% }) P  s& N
! Y# X7 r+ a0 d. a$ A  B

1 q; m9 H( H# Q5 a# s5 O4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染) Y& B0 E9 m( e4 ^2 w; c

' R9 S7 A( x% g
/ H, i& |0 L# P9 N. ]6 E# R/ E5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：) V* F7 K# [1 l

, o7 L0 a7 s5 ^3 }. A" G, E8 v# f
/ n) z" y) B/ ^% [6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
+ P0 R! [4 h3 D) N3 y
8 b! N/ h* x& x& V
, J! B5 d0 p1 m$ H7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果! D8 `8 }5 D9 n

& X! K0 c/ i( z! x
7 j) K9 }2 Y" c0 U/ M. J" F9 p8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
& N. j" q7 o& i7 H9 a& |3 i! [% q* `6 k" r: v. ?
% r/ r( y, Q/ i
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
# ?* K9 ]" h2 m0 \+ O& G: p7 @- Z- I! y

6 V; [  G7 C: ^/ {  k) a另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
. E, Y  h6 u4 c7 e  g6 F" G6 Q: A: T% L
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……3 V$ o, G5 m" P" ^  p. K

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

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3 V% P% `4 f+ m( n4 t2 |$ L$ k; C+ M  M3 c5 Z7 V3 H
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
  k7 A. W! N+ n

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
+ G. N9 L( \, B5 r+ k% \Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

2 Z1 \+ z0 A+ f& Z4 ]amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！; \; |, V4 m; b! s5 W, ]
$ S3 V' M$ Y* y% _' l
补充内容 (2010-12-23 14:58):+ T1 I( R3 r' k- P; f7 h# I
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
0 c0 I+ O% B8 x9 c令人振奋，顶一下！
: R' H0 [/ C1 q4 B7 O. Y
) p! r% y! `! u3 W+ i* u4 M补充内容 (2010-12-23 14:58):

8 |& t4 M$ O, ?4 ~9 Q0 S" a- B( F  S听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P