iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；
7 ]( O# x5 u( l5 u3 H自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；8 l  r5 _; E  m) ?  [( E

+ c4 G7 R% h8 l相关文献:
' N" i3 `7 f& h1 x+ b1 K) L* v1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer4 I7 z9 d4 a# R0 Q0 `
2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells( P' N) }9 C& c- S
3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells
" E! L1 R1 j9 l6 }* `9 o4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms
) D/ w1 C, k* F$ a0 l5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well
6 z# K- G( j# {0 a0 d& j
; X2 R1 {+ }+ g! y% `( C2 K2 R自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?$ o/ u# A/ `( A/ V8 X. m7 k8 _& `

2 b4 p! Z8 u0 k& T是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；5 P$ r( S; m1 ~5 c  w9 j

; p+ W7 r% u) V7 }& b希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

回复 abgg 的帖子7 O% P( g4 I. X2 E
+ U$ G7 W5 Z; {
同意你的意见，自己也找了几篇文献：+ o6 U+ \' u/ q: Q  P
1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；
3 t3 y4 s. D& R, e9 H& {+ k- w2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；. @4 S5 r# M" c  o. {% i1 J6 u1 e
3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；
% U* }$ z9 H) W: v; ]* X2 O; Y$ B1 H& V: ?/ I( |" c& B2 G
你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

回复 Andyhigh 的帖子
2 R, e8 f9 J3 C; i' H7 c* Y4 n- P6 \. V; E) w6 s" E& j
iPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：' w# A) }1 Z# \. y
1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-334 L6 r( n! C. G$ c' F8 a, A) h; j
2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26: r; I9 n! O: u# d- p
3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-920 s2 E1 {8 ~$ Y3 J
4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.
5 t! w3 P: t9 E5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

回复 abgg 的帖子, h1 Z% Q7 d' X# q' a% T8 K3 e) R
+ ^3 ~" b/ S) g# N# k
同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：
% A0 u3 i  j$ Q& Y1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？
' Y: G, S0 }* ^2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

回复 Damon-Salvatore 的帖子
8 J5 b* z# ]& u
* @* `# I7 l2 d9 D) n) H据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

回复 yangel 的帖子
. A2 {3 x( p& [0 J- S5 _: |' b/ _5 J0 |, |( [" _3 J6 v  Q
吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

回复 Andyhigh 的帖子# Z$ _- O7 F: l" q
! U- F: @. j" C. _3 n8 f
1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。
% ]! N7 ?2 t- k& X! A. E: U8 M