iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；3 Q$ A7 C, l5 @" s3 n' M
自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；5 G5 ^4 T+ V, I: d* G

% \- Z" G) G; l, |! ~# m# K8 G$ {相关文献: ; x9 e3 k1 `9 S3 a9 K: S  O2 m0 {, s
1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer
5 L# O: N' p% X& m: ?2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells
6 C- I/ _& {: |3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells% Q5 N3 }. `+ S+ G
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms+ ], w8 ]1 O+ L! y3 @" @' o% u
5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well
7 ^8 B7 D2 X/ D0 A% s0 |, @' D" u, E* N6 i* [
自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?
8 O3 m  x. m9 d% U
# G/ |/ H' F" m) Y是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；9 M+ Q) ?) x, I
3 u5 @8 N7 g/ \3 [
希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

回复 abgg 的帖子. s; ^6 P5 t: Q1 Z3 @% d  U: ~3 `8 j

' D" S& m6 k" n3 u% w% [& x/ V同意你的意见，自己也找了几篇文献：; M( i, w2 m2 @8 q
1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；
5 U( R( O+ I$ }+ t2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；
; {5 |5 x* O1 k5 V3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；
% W/ L; M. N. Z' H. h- [' V# V* R! f) O5 U$ B. E+ y
你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

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4 o- B: L( I0 j
4 l5 M. D8 j$ k% B$ eiPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：
% h: N' ]3 `8 x5 _! p9 r1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-33
# m" }7 f: d3 N9 a2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26
2 p7 v8 h" N8 q3 ~  \3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-92& ]' [; |% p9 y8 H7 c4 T+ M, K
4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.! f$ z0 [6 k& F" ^3 S  [/ e
5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

回复 abgg 的帖子( w$ \/ d7 p3 g

. F2 ?$ l3 P5 [. m7 A! L- R同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：
; d7 E5 Q& y3 H! Y1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？
& G) {8 {& L" q& e4 K& B2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

回复 Damon-Salvatore 的帖子2 P/ d$ h; ]' [% }

3 s! t4 y) I+ r7 P( h6 `+ }据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

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# n4 {% l7 K$ n7 t0 l+ J6 H7 u/ L4 a9 m4 J! D
吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

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6 |1 t( e/ c+ y6 }% f* }- N  ?% N+ C" Y& N5 h8 t, k
1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。5 N* [0 r+ I# ^: a1 e7 E. [1 y