iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；3 O. }) ]3 O; y
自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；$ j# y3 l( [# G6 Y" y% p

1 {) M: j, y2 G1 Q' e相关文献:
9 Y( R' L  y9 G8 Z, ~1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer* J# d4 P/ j) J7 F
2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells
% K5 n/ x7 w' x" j# w1 z3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells7 O* x5 z, J3 M: i7 f4 i
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms; t) O& o1 g- |
5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well9 G0 T9 K) S/ J( |  Z5 q
2 u' O# R) N, r7 [+ A8 s* x8 K
自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?% r" `1 j( _9 V7 U

' P) M% [- G6 }8 ?/ X7 s4 s是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；
' I0 M5 C: R+ d* I3 D( s/ b( q. h- B( H, t  i& I6 \3 ~
希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

回复 abgg 的帖子
+ F% I  A: E/ F9 j, e' u) T* J- [# _. L9 c& R& m0 t2 y
同意你的意见，自己也找了几篇文献：
! P6 y, u  Y2 F! V1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；# Y& Y7 F2 y, O% x8 G
2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；3 y/ n& D  w9 P8 L
3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；( K8 ^7 J% o4 E" C4 a8 U

; c$ f' W( |2 K# G" D- [你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

回复 Andyhigh 的帖子5 x4 E+ w* x9 ^4 u3 m' s; D: c

  L7 j0 g# d$ h7 \7 T9 M; ~) SiPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：
: h* S$ q3 d0 O& W7 h# C* Z& b; w1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-33
$ ?0 ]! e" |$ m3 e/ W. Z2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26+ Z" r0 _0 _) v, \2 R
3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-928 F+ k7 ~( Q6 q5 k9 H4 r
4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.1 }3 H" Q( x0 U
5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

回复 abgg 的帖子7 z, S4 s" I6 L  n' J# D6 i6 X

1 v/ M+ O9 k9 G+ P3 _同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：. {/ p8 K4 q" ?5 p7 B' j8 c! O
1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？* _! j7 O! u3 r1 c
2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

回复 Damon-Salvatore 的帖子
9 n0 C' _3 @3 s4 A
0 b$ z  P) Y! b3 |$ Y据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

回复 yangel 的帖子# ^1 E/ d: l1 R" f$ i! m
" }0 z- `# @# v$ l& Q
吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

回复 Andyhigh 的帖子! t% H6 W0 q- a: ~& j8 p$ X7 S0 l

) W; R: q" l/ e: i" G; g1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。
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