干细胞安全性标准？欢迎发表自己的看法

8李星宇8

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$ M) L8 ]/ |9 I) X- `7 a* B: f% `' }, e  d
$ m1 w9 H& L. z" P! E你说的很好

wf78365421

干细胞检验0 u8 Z# _9 M2 K
    （1）细胞鉴别$ k2 d7 V$ B5 W
应通过细胞形态、遗传学、代谢酶亚型谱分析、表面标志物及特定基因表达产物等检测，对不同供体及不同类型的干细胞进行综合的细胞鉴别。
* N% z! W/ m; n( r( l    （2）存活率及生长活性
2 S* Y: v1 \9 a' Z9 I& w采用不同的细胞生物学活性检测方法，如活细胞计数、细胞倍增时间、细胞周期、软琼脂糖胶内克隆形成率、端粒酶活性等，判断细胞活性及生长状况。
& }( ?$ S  M6 c! g$ B    （3）纯度和均一性; d% H! W9 d. L: ^  K
通过检测细胞表面标志物、遗传多态性及特定生物学活性等，对制剂进行细胞纯度或均一性的检测。对胚胎干细胞及iPS细胞植入人体前的终末诱导分化产物，必须进行细胞纯度和/或分化均一性的检测。9 j5 q& `. }$ i/ |# ~+ L! S
对于需要混合使用的干细胞制剂，需提供各独立细胞来源之间细胞表面标志物、细胞活性、装量、纯度和生物学活性均一性的证据及标准。
$ ^) i/ A1 @/ M( o( a0 @7 U    （4）无菌试验和支原体检测
! W2 \3 o- j3 |/ J1 Z应依据现行版《中华人民共和国药典》中的生物制品无菌试验和支原体检测规程，对细菌、真菌及支原体污染进行检测。
5 Y$ U% G$ Y9 D5 h8 [    （5）细胞内外源致病因子的检测) d) O, _/ Q( M$ `; G) ]
应结合体内和体外方法，根据每一细胞制剂的特性进行人源及动物源性特定致病因子的检测。人源特定病毒包括HIV、HBV、HCV、EBV、CMV等；如使用过牛血清，须进行牛源特定病毒的检测；如使用胰酶等猪源材料，应至少检测猪源细小病毒；如胚胎干细胞和iPS细胞在制备过程中使用动物源性滋养细胞，需进行细胞来源相关特定动物源性病毒的全面检测。另外还应检测逆转录病毒。3 y, E, B) G7 s/ r% z
    （6）内毒素检测
3 h! r& H" X5 E0 [9 b# Q应依据现行版《中华人民共和国药典》中的内毒素检测规程，对内毒素进行检测。$ a* t5 @2 K: g+ \& m# j7 k& ?
    （7）异常免疫学反应
- k. n  P* i0 ]2 F) J' E7 N检测异体来源干细胞制剂对人总淋巴细胞增殖和/或对不同淋巴细胞亚群增殖能力的影响，或对相关细胞因子分泌的影响，以检测干细胞制剂可能引起的异常免疫反应。
0 s6 _0 ?" c& O% [: Q    （8）致瘤性4 _: ]/ R5 k7 ~$ h
对于异体来源的干细胞制剂或经体外复杂操作的自体干细胞制剂，须通过免疫缺陷动物体内致瘤试验，检验细胞的致瘤性。 ( Q6 z$ q; F) q' C, Q4 ?
    （9）生物学效力试验
: h; N2 e: q" y1 A: r  f可通过检测干细胞分化潜能、诱导分化细胞的结构和生理功能、对免疫细胞的调节能力、分泌特定细胞因子、表达特定基因和/或蛋白等功能，判断干细胞制剂与治疗相关的生物学有效性。! m0 Z2 f: R. n1 E6 w5 ]: x
对间充质干细胞，无论何种来源，应进行体外多种类型细胞（如成脂肪细胞、成软骨细胞、成骨细胞等）分化能力的检测，以判断其细胞分化的多能性（multipotency）。对未分化的胚胎干细胞和iPS细胞，须通过体外拟胚胎体形成能力，或在SCID鼠体内形成畸胎瘤的能力，检测其细胞分化的多能性（pluripotency）。除此以外，作为特定生物学效应试验，项目申请者应提供与其治疗适应症相关的生物学效应检验内容及结果。9 ^2 b5 @( }3 K& S7 X3 _1 r
    （10）培养基及其他添加成分残余量的检测9 \6 u; R. h( s, W
应对制剂制备过程中残余的、影响干细胞制剂质量和安全性的成分，如牛血清蛋白、抗生素、细胞因子等进行检测。
. a1 v& R* m  w, @0 `# l% X

xxue311

对于干细胞临床应用的安全性应该更多的考虑远期安全性问题，毕竟干细胞引起的机体反应及治疗机理还不是完全明了，所以，在临床应用的适应症应该严格控制，不应该一拥而上。

xxue311

1、异体干细胞安全性是否还有基因污染问题？
  F0 o* n1 j6 [, t2、临床试验从伦理上一定是研究机构买单。

whp639

各位是不是太注重过程了，中药也存在同样的安全问题，是不是可以借鉴一下，不要过于恐惧未知的东西！

dyg108

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* T5 y- C* }! y8 j, q! j* J
4 p" O7 Q& k$ u正是有人担心沦为中药的理论。现在对中药的认可度的确也不怎么好。

我思故我在

今天刚刚跟导师讨论了这个问题，总结结论如下：
) C- `' G6 u3 @8 W( [% L以阑尾炎手术为例，手术可能存在的风险大致有：: e' M' Q0 ?. c
1.麻醉阶段：比如因个体差异可能会有麻醉剂过敏(通常无需做过敏实验的，但是偶尔有人会过敏)；麻醉剂过量（低于常规量就发生了休克）& o. z5 f& p- x! Q
2.术中:麻醉、低温、违反操作流程造成的失误（遗漏器械）
: b6 g/ F$ W# [. g/ K/ a( f3.术后可能：腹膜黏连、腹腔脓肿，脓毒血症# J( K" v) {3 J* U8 X7 N
4.其他：除上述三方面肯定还有
9 Z9 ?; Q% F+ ?. V所以，风险无处不在，你就是过条马路还有被撞的风险，喝口水还有被噎死的风险。4 o, y7 X- G3 `# @
但是. u! m' H& D  L. M; q0 n) B( x& j
1.风险是概率事件，并非必然发生，有的还可以完全避免，这在干细胞应用方面有待总结归纳。0 Y# K' ]+ D1 n, s
2.即使有紧急情况出现，危险发生，我们应采取一系列应急处理等方案积极解决。勇敢面对问题才能解决问题！& U6 g' f- u5 ~; X' F) r" U2 x2 i5 Z
3.最重要的，是人做的事情必然不可避免会放错，要总结可行安全的流程，并严格按流程操作。( ?* ]6 V% r& O* @0 |
4.正如 是药三分毒，有的致癌有的还致畸等等很严重的副作用，那就要完全反对吗？还是看概率、百分比的权衡。
2 ?+ z7 G9 B% P( r5.还有一点：对于很多疑难杂症，我们往往很难找到一种完美的解决方案，比如系统性红斑狼疮等自身免疫病，应用激素治疗固然可以缓解病情，但其近远期副作用却十分明显，再比如DMD等遗传行基因有问题的疾病，患儿确诊后，能根治吗？我们目前能做的就是尽量延缓病情进展，延长病人寿命，尽量提高病人及家属的生活质量。" V( B  G6 [+ w$ m
干细胞治疗这些疾病为什么不能尝试呢？能造福于患者的事情为什么不能进行临床试验呢？2 R3 W4 g- Q# Q1 A
以上纯属个人观点，希望大家多多指正，期待理性思考的光辉照耀，擦出智慧的火花！谢谢！

tcaact

谢谢dyg108发起这个帖子！大家都是业内人士，有机会一起有的放矢地讨论问题，特别支持！
) d2 F" |# d. I4 K; q' L5 x8 w5 N; ]6 u0 g5 Q- j$ T3 Y. i1 A8 J
不知大家对去年3月原卫生部和药监局发的《干细胞临床试验研究管理办法（施行）》征求意见稿之三的《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》里提的质量标准如何看？http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0778/78934.html

细胞海洋

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回复 tcaact 的帖子/ r: w  I$ `" _0 h; w: I

. e+ R9 T4 W+ X) ?# R0 a! T建议你发新帖讨论

tcaact

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$ P2 ~2 T* w+ ^! d" U0 o  i3 A
: }4 U0 d: k5 v# R# t# l, Y也是一脉相承的，不知dyg108前辈是否可以发个新帖？