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间充质干细胞免疫调控功能研 究新进展 [复制链接]

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发表于 2013-3-25 12:36 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
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间充质干细胞免疫调控功能研究新进展
6 I% h! ^2 S( ]# M9 j# n" P6 V; a6 S$ W6 E, y
主要内容
$ n4 S4 W0 i& G.MSC表面分子免疫特性与异基因识别  j* t4 b9 I  _% T
.MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖
" b. b3 Y" l! J5 E  Y.MSC与抗原呈递细胞' ]7 B. V! L2 O* P; u; \- ~8 f" ^
.MSC与细胞介导的细胞毒效应
+ z& [1 N' {% g* J$ U' S.MSC体内免疫抑制作用- b8 X& d1 S7 }5 N
.MSC与GVHD 6 L6 d! h0 \1 B4 i
8 ^/ I9 B# R, Q" X7 P  }1 N" F" m5 ~

" l. f3 H2 B% I9 b% x- A) DMSC表面分子免疫特性与异基因识别
. v1 s  A! P! {+ S% w9 z7 m
6 b4 W; C, [, F) M0 R.细胞表面只表达中等量MHC-I类分子,不表达MHCⅡ类分子及( C6 j" K& X& ~& \! R/ R
共刺激分子。但是MHC分子表达与否与MSC的免疫原性及免
' b) f+ J- j6 j$ S8 E疫调节功能的发挥并没有直接的联系。3 a7 K' N2 T/ l
.低免疫原性,体外培养和体内输注MSC都不会引起T细胞的活
0 I0 x; w1 t& d$ T2 e4 u- a: r化和增殖。
5 g6 K; |" z' S: }9 j.与胸腺上皮有部分相同的表面分子,如:VCAM-1、ICAM-2、
  R+ {# {& {6 xLFA-3,能介导其与T细胞间的相互作用,这可能是MSC免疫调
$ f$ [+ g- c$ F' Y$ n控作用的分子学基础。2 y" T0 K* M3 r" `: B

$ \+ ^7 n6 Z& J3 {MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖
; W$ G) l' W; z: B7 z! ^
& P1 o0 ^# s2 D& ^" |.在体外实验的混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte : K6 u! v1 t$ s: k$ H0 B# B
reaction, MLR)、丝裂原刺激的淋巴母细胞转化实验
  Y! |# o. O' X(lymphocyte transformation test, LTT)以及CD3或CD28抗体刺8 F1 B2 z/ |: L4 \' t  g  V
激的淋巴细胞反应体系中均能抑制淋巴细胞的增殖,其中7 R; ?+ Z7 t+ z0 m
CD3+、CD4+、CD8+T细胞的增殖均被抑制。这种抑制作用7 m0 E4 ^$ S" R* l
有剂量和时间依赖性" m; A$ s$ z$ V' c3 y0 M- P" h
* v; O3 g; ^7 r
3 N: T9 O' }  V6 E
9 w& f& E2 R# ~$ C  c3 d
.Sun等实验表明,同种、异种或第三者小鼠
4 d& e) g' o) F+ c' D- T3 t, o* VMSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞% f; f) V7 {' [% _# g6 g
的增殖。
, f  q, l! o. O8 Y: ]3 C: m.并且有相同报道,第三者MSC比自体MSC
6 ~+ M2 ]3 c. O# `, I5 g具有更强的抑制效果
7 w1 j# M- d" G; b8 I
' V" g) z& C& I7 Y.Djouad 等也证实,在人MLR体系中,人源
( h. |, O/ @5 Y, M; e/ |性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖,
' Y4 `5 e1 @8 \7 G5 b; H% \" w% j3 |此结果说明这种抑制作用并没有种属特异
. F; H. d. z, y7 B: e2 f" I6 O) [性。% o( Z- s/ ?* m/ r( [
$ A% C# X& y7 w* S
+ u6 o- r9 h: o7 L- U6 f# b) q
Djouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive 2 F% k$ {; v8 `: q! l( f  M
effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in
, z( P7 h' i! {; H8 S" S% O1 n, Vallogeneic animals.
+ A' v+ P. X; H2 P/ J, D  t% G5 |: h6 z( x# x' e2 _; g
.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1634/stemcells.21-5-527/pdf
7 e$ M# k3 f8 b
* j1 b$ d! I/ }5 B& }, D! c* L& b# ?MSC与抗原呈递细胞
, r. q0 {- a/ m+ Z8 S( T2 j- G
/ E" {3 j  a' F' O  i  ].树突状细胞(dentritic cells, DC)是激活初始T细胞最重要
% T  A8 P" B# |0 _& Q的APC. Jiang等证明,MSC抑制了CD14+单核细胞向DC的分# _; o/ ^" a- p* i
化;MSC在DC成熟的过程中下调了APC相关分子,如CD1a
) A7 p8 z1 N. f* @; j、CD40、CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达- A, r1 {( K  K8 V* Q* A

- a% m1 J* I: S% s: d
5 E! b6 o8 [, E  |. }. l0 M' I最近,Nauta等报道了MSC不仅对单核细胞来源DC,并且
# U- w% |; |# z* m: S3 |. R2 M对CD34+细胞来源DC的分化和功能也有抑制作用
* x! Z& R1 I8 {0 Z, S
2 W3 r' R3 d' K4 s9 r / |  A* Q$ G0 |4 H
MSC与细胞介导的细胞毒效应
7 L8 n* V  `2 \! Z) v
5 _. M2 K  N) ~1 r6 o9 _.MSC输注可能将降低CTL形成以减轻移植物抗宿主病
6 m: Z, n2 x7 r+ K( W+ _. R(graft versus host disease, GVHD)的发生;! `6 X' g8 }7 H7 |$ g; I
.另一方面,MSC输注不影响NK细胞对残余肿瘤细胞的
- N: W" ^9 \3 M* M9 R4 A: [杀伤,可以将GVHD和移植物抗肿瘤(graft versus : X$ F) x3 B) x1 X
leukemia, GVL)效应分开,发挥双重有利作用。8 n# S+ b5 U/ M6 }3 x
0 a1 H$ u  {1 Z+ j( r
MSC体内免疫抑制作用
& o; z3 \7 T2 C
8 M9 p% y" [7 R4 z. I/ f2002年Bartholomew等发现,静脉输注狒狒骨髓来源的MSC- Z1 t5 h& d: u) P  Z& y: j, V( S
能延长狒狒异体皮肤移植存活时间:11.3±0.3 vs 7±0天。
- g$ \/ M, I; q( bGuo等也证明小鼠骨实质MSC的输注能延长小鼠异体皮肤
4 `1 r5 P$ [: F1 r/ n/ G3 J5 N移植存活时间。其病理结果表明炎性细胞的侵润和坏死明) Y( ~3 h" h$ g) s
显减轻。
& O' d/ x" ~/ O* {  T+ {
( Y6 D- q. h' D, G1 x9 e
5 E! H$ h8 p( r+ _& l* \: R0 l2003年Djouad等从两方面证实了MSC的体内免疫作用。他( _& t2 }9 W/ w2 L
们将异基因MSC输入具有免疫活性的小鼠体内,发现MSC% ^% K* ?9 x% \; J7 B- L2 S
能够植入并形成新生异基因骨,虽然骨组织没被排斥,但
, H! d9 \5 e, S  l1 H% [在其周围发现了淋巴细胞侵润。此结果说明虽然小鼠MSC
9 T( y5 u) {: G% _7 s  `在体内具有免疫调控作用,但仍具有一定的免疫原性。
! V" H: x; ^) m' O( n3 A& Y. U: }

" R% p0 Q: @7 m  j.既然MSC体内外都有免疫抑制效应作用,那如果在组织
$ ]. D! G+ y8 |% u% }* V& \修复和自身免疫病应用时若机体伴有肿瘤性疾病时我们
, g! N4 X! x) b# Y9 K, G需要考虑哪些问题呢?
# W5 }. w) S2 r.MSC与肿瘤生长的关系又是怎样的呢?5 H$ x+ S) P7 R( L! i5 j  n
& w1 U. B$ s" W, B$ O+ x
  k: Y& P" L0 R; W% p& i4 {
关于MSC的免疫调控作用和肿瘤生长的关系他们作了以下体内实
- T6 u/ F9 r. Y+ g" W9 {- s0 p4 d验:
1 a9 d7 i& v* X6 m  Y" A. E' q) v
. d# l9 K  X2 U. e9 i9 |5 w" \把黑色素瘤细胞皮下注入具有免疫能力的小鼠,然后将MSC静脉
& T# }) f; @( S6 x输注或皮下输注在肿瘤细胞的周围,结果MSC促进了肿瘤细胞的# K, J8 q- G+ R5 i7 V. \
生长,而单纯MSC输注和肿瘤细胞的移植并不能在具有免疫能力
7 o) p! P8 m; ?; v$ O7 d的这种小鼠体内形成肿块。
& y  h) a/ L- w  f/ A6 o
3 j7 q' u6 @' W* r" e& y: M
8 a% e* O. W% E. G, f+ v0 M因此,在应用MSC的组织修复作用时我们一定要把握好8 t8 Q/ |/ {; S* i9 q5 }$ `
机体的生理状态和治疗的方式(是局部注射还是静脉输" l) N/ G0 h0 |* K! h
注),综合考虑利与弊。
: g" ~" p+ D. e0 H  e
4 O9 B: I- J: D
% Z9 s) D4 w% gMSC与GVHD
$ y+ p" e$ s! s" ?5 K' V! _( o.因为MSC可以通过抑制DC的诱导产生、延迟DC的成熟、7 x! X+ w  T0 I6 H) Y
降低T细胞的增殖、减少了CTL的形成等多种机制发挥免疫
2 M/ g' ~9 Q. Z0 |调控作用,因此,MSC输注可能是预防和治疗GVHD的一0 H& A2 B% n/ K: z" ~
种细胞治疗途径。0 @4 ]5 h+ k9 V  y) T
.美国国家卫生部已将应用MSC治疗GVHD纳入了临床治疗! a: K# P9 S: m# @% t) @9 h, w/ Z; W
阶段,但MSC在体内发挥作用的具体机制还有待于进一步6 [3 M& L2 h5 Y$ n
的研究。; u& ^' r# T4 x7 n( F) K* Q4 H( I
5 z7 R2 m& [/ i
3 R# |6 t- R1 Q0 c2 p9 }/ ^8 J. o
! `6 x! O, e+ r  Y" f3 U
, U! P# _  H; @2 V7 ?
结语! A8 P* }8 D0 r/ g& [7 }
3 C6 |5 m2 ^) J& F6 ]1 \4 [2 V4 Y
MSC具有低免疫原性和免疫调节作用,使其成为现代研- @1 Z! w' W" R: c+ `" b
究领域的热点之一。且来源广泛,易获得所以MSC这种6 e/ X9 w" ^+ n
低免疫原性和第三者MSC具有更强的免疫抑制作用使MSC
" y' e+ t* r% I3 E1 Z的异基因移植具有更广阔的应用前景。
+ k: ^  N5 S1 V7 c. J一直想弄清楚MSC与体内各种免疫细胞的相互作用的机制,但是MSC与不同的免疫细胞之间
" c3 C: i! m/ p作用机制又不尽相同,各种免疫细胞和细胞因子之间发挥免疫调节作用也是相互交织不同,
( u: o) _, f& p: D/ ]以下是看过吴祖泽的一篇文献综述后自己做的一个小小的总结,期待各位高手们帮忙看看给点3 ^. D% H7 O2 m' Y
意见和建议,也希望自己能抛砖引玉~\(≧▽≦)/~啦啦啦
/ A- R3 H+ @; U; t5 @& e4 B4 K 0 w* h  M0 W" b
前景展望) _' M; r. a4 ~: V7 I  v( Q9 `
5 U! _' D+ {0 a( |  \
希望通过对MSC免疫调控的系统研究,使MSC能够作为一$ m5 B" x; q2 M- k
种通用型的细胞制剂,为人类的疾病提供更多更好的治
: S! X" }( \3 t! t3 A1 e疗策略和处理方案。
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沙发
发表于 2013-3-25 12:39 |只看该作者
这是自己根据资料做的一个总结,不够全面和严谨,大家帮忙看看,给点意见和建议哈~

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藤椅
发表于 2013-3-25 13:15 |只看该作者
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0 a8 f. j# v! s" i" X( x. j5 x# l$ |- F
很不错啊,我也只是了解了你所说的其中一部分,感谢你能对其他知识的补充!

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板凳
发表于 2013-3-25 15:52 |只看该作者
回复 sunny.yc 的帖子% T" F7 s8 m" \' r5 H
) k" H5 N8 z4 w' R) _
谢谢 我也只是列举了一小部分

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报纸
发表于 2013-3-25 16:02 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子3 m0 {  D* x3 L5 U

) |: h5 w  y1 z太客气了,感谢分享啊!

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地板
发表于 2013-3-31 09:05 |只看该作者
本帖最后由 zerollx 于 2013-3-31 09:06 编辑
4 ^( P+ @/ D+ f1 A1 a& x) b6 B; [& S* X+ z# g: J
关于“.与胸腺上皮有部分相同的表面分子,如:VCAM-1、ICAM-2,LFA-3,能介导其与T细胞间的相互作用,这可能是MSC免疫调控作用的分子学基础。” 和 “.Sun等实验表明,同种、异种或第三者小鼠MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞! W8 `) 的增殖。.并且有相同报道,第三者MSC比自体MSC具有更强的抑制效果.Djouad 等也证实,在人MLR体系中,人源性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖,此结果说明这种抑制作用并没有种属特异性。”这两部分的内容能不能提供一些原文或链接,最近也在做这一片,但是理论依据太少,谢谢了……

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7楼
发表于 2013-3-31 09:11 |只看该作者
此外,吴祖泽院士的那篇综述能不能也分享一下,谢谢了……

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8楼
发表于 2013-4-4 12:47 |只看该作者
回复 zerollx 的帖子
9 c; `/ N$ `' `" ]! `6 ]; M
* N- S% A2 {# q可以啊,但是我上传附件不能成功,你在百度文库里可以找到的,论文的名称和这篇帖子的名称一样,很好找的,希望能帮到你~
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9楼
发表于 2013-4-4 13:00 |只看该作者
回复 zerollx 的帖子7 ]* B+ ^9 g% U) t1 r2 r
0 D1 W+ o% a( }: E; ?: `2 Z
) `$ Z* z5 `6 \8 i! ^
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sun+S%EF%BC%8CGuo+Z%EF%BC%8CXiao+X%EF%BC%8Cet+al.+Isolation+of+mouse+marrow+mesenchymal+progenitors+by+a+novel+and+reliable+method.+Stem+Cell%2C+2003%3B21%3A527-5351 o4 O! c7 _( u, d
Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525

. [! v& Y% H8 Shttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Immunosuppressive+effect+of+mesenchymal+stem+cells+favors+tumor+growth+in+allogeneic+animals, A  y8 W+ e  j/ p2 i( N/ h+ Y
Pubmed里找到的,有兴趣就看看吧,别忘了分享心得哦~

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10楼
发表于 2013-4-4 13:02 |只看该作者
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# g3 h5 i: y' ?! `1 m- w9 N/ o4 q
0 \. V5 _. J; |# m& i3 b9 Q参考文献:0 y5 U/ V, {+ n' \
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